Eficacia y seguridad de taitacept en el tratamiento de la encefalitis anti-NMDAR/anti-LGI1 refractaria o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥14 años, hombre o mujer;
2. Síntomas de encefalitis autoinmune (EA) ≤ 9 meses antes de la inscripción;

3. Diagnosticado como encefalitis autoinmune, los criterios de diagnóstico son los siguientes:

   1. Inicio rápido (<3 meses) de al menos cuatro de los siguientes seis síntomas principales:

      • Comportamiento (mental) anormal o disfunción cognitiva
      • Disfunción del habla (urgencia verbal, hipohabla, mutismo)
      • Convulsiones
      • Trastornos del movimiento, discinesias o rigidez/anomalías posturales.
      • Disminución del nivel de conciencia.
      • Disfunción autónoma o hipoventilación central en presencia de uno o más de los seis síntomas principales;
   2. Anticuerpo IgG anti-NMDAR (GluN1) positivo detectado en LCR o anticuerpo LGI1 positivo en suero y/o líquido cefalorraquídeo; c．Exclusión razonable de otras etiologías y otros síndromes de encefalitis bien definidos (p. ej., encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff, encefalomielitis aguda diseminada, encefalopatía de Hashimoto, vasculitis primaria del SNC, encefalitis de Rasmussen);
4. EA refractarios: tratamiento ineficaz con esteroides y rituximab u otros inmunosupresores, puntuación mRS posterior al tratamiento ≥2 (estable durante al menos 24 horas); EA recurrente: al menos 2 meses después del tratamiento de 1.ª o 2.ª línea, nuevos síntomas o empeoramiento de los síntomas existentes (aumento de mRS>1); 5）Dosis de esteroides y otros inmunosupresores (p. ej. azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida) deben estabilizarse durante 4 semanas antes de la inscripción; 6）Capacidad para obtener el consentimiento del paciente o del apoderado; 7）Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento o evitar las relaciones heterosexuales durante al menos 3 meses después de la última dosis de talitacicept;

Criterio de exclusión:

1. Historia de otras autoinmunidad como LES, AR, SS. No se pueden excluir pacientes con hipertiroidismo e hipotiroidismo;

2. Indicadores de laboratorio anormales, incluidos, entre otros, los siguientes indicadores:

   Recuento de glóbulos blancos <3 × 10 ^ 9 / L Recuento de neutrófilos <1,5 × 10 ^ 9 /L Hemoglobina<85g/L Recuento de plaquetas en sangre<80×10^9 /L Creatinina sérica>1,5×LSN TBil(bilirrubina total) >1,5×LSN ALT>3× LSN AST>3× LSN Fosfatasa alcalina>2× LSN Creatina quinasa>5× LSN

3. Evidencia de infección activa como culebrilla, VIH o tuberculosis activa, etc.

4. Actualmente tiene hepatitis activa o tiene enfermedad hepática grave y antecedentes de la misma.

   • Se deben excluir los pacientes con pruebas anormales de hepatitis B como las siguientes: HbsAg positivo; HbsAg negativo pero HbcAb positivo y ADN-VHB positivo. Mientras que se pueden incluir pacientes con HbsAg negativo pero HbcAb positivo y ADN-VHB negativo.
   • Excluir a los pacientes que tengan anticuerpos positivos contra la hepatitis C;
5. Diabetes mellitus no controlada: Hemoglobina glicosilada>9,0% o glucemia en ayunas ≥11,1 mmol/l;
6. Recibió alguna vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o planeó recibir alguna vacuna durante el estudio;
7. Recibió rituximab u otras terapias biológicas dentro del mes anterior a la inscripción;
8. Malignidad;
9. Alérgico a productos biológicos humanos;
10. Participó en cualquier ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o dentro de 5 veces la vida media del fármaco en investigación que participa en el ensayo clínico.
11. Pacientes que planean tener hijos durante el ensayo, o que están embarazadas o amamantando;
12. Se sabe que el abuso/adicción al alcohol o las drogas tiene un impacto en el cumplimiento de los requisitos del ensayo;
13. Pacientes que el investigador considera inadecuados para el ensayo (p. ej., aquellos con trastornos mentales graves).