Wirksamkeit und Sicherheit von Taitacept bei der Behandlung refraktärer oder rezidivierender Anti-NMDAR/Anti-LGI1-Enzephalitis

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥14 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Symptome einer Autoimmunenzephalitis (AE) ≤ 9 Monate vor der Einschreibung;

3. Diagnose: Autoimmunenzephalitis, Diagnosekriterien wie folgt:

   1. Schnelles Auftreten (<3 Monate) von mindestens vier der folgenden sechs Hauptsymptome:

      • Abnormales (geistiges) Verhalten oder kognitive Dysfunktion
      • Sprachstörung (verbale Dringlichkeit, Hypospeech, Mutismus)
      • Anfälle
      • Bewegungsstörungen, Dyskinesien oder Haltungssteifheit/-anomalien
      • Vermindertes Bewusstsein
      • autonome Dysfunktion oder zentrale Hypoventilation bei Vorliegen eines oder mehrerer der sechs Hauptsymptome;
   2. Positiver Anti-NMDAR (GluN1)-IgG-Antikörper im Liquor nachgewiesen oder positiver Serum- und/oder Liquor-LGI1-Antikörper; c. Angemessener Ausschluss anderer Ätiologien und anderer genau definierter Enzephalitis-Syndrome (z. B. Bickerstaff-Hirnstamm-Enzephalitis, akute disseminierte Enzephalomyelitis, Hashimoto-Enzephalopathie, primäre ZNS-Vaskulitis, Rasmussen-Enzephalitis);
4. Refraktäres UE: unwirksame Behandlung mit Steroiden und Rituximab oder anderen Immunsuppressiva, mRS-Score nach der Behandlung ≥2 (mindestens 24 Stunden stabil). Wiederkehrendes UE: mindestens 2 Monate nach der Erst- oder Zweitlinienbehandlung, neue Symptome oder Verschlechterung bestehender Symptome (mRS-Anstieg > 1); 5）Dosen von Steroiden und anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid) sollten vor der Aufnahme 4 Wochen lang stabilisiert werden; 6）Möglichkeit, die Einwilligung des Patienten oder seines Bevollmächtigten einzuholen; 7）Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden oder heterosexuellen Geschlechtsverkehr für mindestens 3 Monate nach der letzten Talitacicept-Dosis vermeiden;

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer Autoimmunerkrankungen wie SLE, RA, SS. Patienten mit Hyperthyreose und Hypothyreose können nicht ausgeschlossen werden;

2. Abnormale Laborindikatoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Indikatoren:

   Anzahl weißer Blutkörperchen <3×10^9 /L Neutrophilenzahl<1,5×10^9 /L Hämoglobin<85g/L Blutplättchenzahl<80×10^9 /L Serumkreatinin>1,5×ULN TBil (Gesamtbilirubin) > 1,5 × ULN ALT > 3 × ULN AST > 3 × ULN Alkalische Phosphatase > 2 × ULN Kreatinkinase > 5 × ULN

3. Hinweise auf eine aktive Infektion wie Gürtelrose, HIV oder aktive Tuberkulose usw.

4. Sie leiden derzeit unter aktiver Hepatitis oder haben eine schwere Lebererkrankung und eine Vorgeschichte davon.

   • Patienten mit einem abnormalen Hepatitis-B-Test wie folgt sollten ausgeschlossen werden: HbsAg-positiv; HbsAg-negativ, aber HbcAb-positiv und HBV-DNA-positiv. Dagegen können Patienten mit HbsAg-negativ, aber HbcAb-positiv und HBV-DNA-negativ eingeschlossen werden.
   • Ausschließen von Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind;
5. Unkontrollierter Diabetes mellitus: Glykosyliertes Hämoglobin > 9,0 % oder Nüchternblutzucker ≥ 11,1 mmol/L;
6. innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder geplant haben, während der Studie einen Impfstoff zu erhalten;
7. innerhalb eines Monats vor der Einschreibung Rituximab oder andere biologische Therapien erhalten haben;
8. Malignität;
9. Allergisch gegen menschliche biologische Produkte;
10. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb des Fünffachen der Halbwertszeit des an der klinischen Studie teilnehmenden Prüfpräparats
11. Patienten, die planen, während der Studie Kinder zu bekommen, schwanger sind oder stillen;
12. Es ist bekannt, dass Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-sucht einen Einfluss auf die Einhaltung der Prüfungsanforderungen hat;
13. Patienten, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet werden (z. B. solche mit schweren psychischen Störungen).