Effekt och säkerhet av Taitacept vid behandling av refraktär eller återkommande anti-NMDAR/Anti-LGI1 encefalit

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥14 år gammal, man eller kvinna;
2. Symtom på autoimmun encefalit (AE) ≤ 9 månader före inskrivning;

3. Diagnostiserats som autoimmun encefalit, diagnostiska kriterier enligt följande:

   1. Snabbt debut (<3 månader) av minst fyra av följande sex huvudsymtom:

      • Onormalt (mentalt) beteende eller kognitiv dysfunktion
      • Taldysfunktion (verbal brådska, hypotal, mutism)
      • Anfall
      • Rörelsestörningar, dyskinesier eller postural stelhet/avvikelser
      • Sänkt medvetandenivå
      • Autonom dysfunktion eller central hypoventilation i närvaro av ett eller flera av de sex huvudsymptomen;
   2. Positiv anti-NMDAR (GluN1) IgG-antikropp upptäckt i CSF eller positiv serum och/eller cerebrospinalvätska LGI1-antikropp; c. Rimligt uteslutande av andra etiologier och andra väldefinierade encefalitsyndrom (t.ex. Bickerstaffs hjärnstamsencefalit, akut disseminerad encefalomyelit, Hashimoto-encefalopati, primär CNS-vaskulit, Rasmussen-encefalit);
4. Refraktär AE: ineffektiv behandling med steroider och rituximab eller andra immunsuppressiva medel, mRS-score≥2 efter behandling (stabil i minst 24 timmar); Återkommande AE: minst 2 månader efter 1:a eller 2:a linjens behandling, nya symtom eller försämring av befintliga symtom (mRS-ökning>1) 5) Doser av steroider och andra immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid) bör stabiliseras i 4 veckor före inskrivning; 6）Möjlighet att erhålla patient- eller proxysamtycke; 7) Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen eller undvika heterosexuellt samlag i minst 3 månader efter den sista dosen av talitacicept;

Exklusions kriterier:

1. Historik om annan autoimmunitet som SLE, RA, SS. Patienter med hypertyreos och hypotyreos kan inte uteslutas;

2. Onormala laboratorieindikatorer, inklusive men inte begränsat till följande indikatorer:

   Antal vita blodkroppar<3×10^9 /L Neutrofilantal<1,5×10^9 /L Hemoglobin<85g/L Blodplättantal<80×10^9 /L Serumkreatinin>1,5×ULN TBil(total bilirubin) >1,5×ULN ALT>3×ULN AST>3×ULN Alkaliskt fosfatas>2×ULN Kreatinkinas>5×ULN

3. Bevis på aktiv infektion som bältros, HIV eller aktiv tuberkulos, etc.

4. Har för närvarande aktiv hepatit eller har allvarlig leversjukdom och en historia av det.

   • Patienter med onormalt hepatit B-test enligt följande ska uteslutas: HbsAg-positiv; HbsAg-negativ men HbcAb-positiv och HBV-DNA-positiv. Patienter med HbsAg-negativ men HbcAb-positiv och HBV-DNA-negativ kan inkluderas.
   • Uteslut patienter som är positiva för hepatit C-antikroppar;
5. Okontrollerad diabetes mellitus: glykosylerat hemoglobin >9,0 % eller fasteblodglukos≥11,1 mmol/L;
6. Fick något levande vaccin inom 3 månader före inskrivning eller planerade att få något vaccin under studien;
7. Fick rituximab eller andra biologiska terapier inom 1 månad före inskrivningen;
8. Malignitet;
9. Allergisk mot mänskliga biologiska produkter;
10. Deltog i någon klinisk prövning inom 28 dagar före inskrivning eller inom 5 gånger halveringstiden för det prövningsläkemedel som deltar i den kliniska prövningen
11. Patienter som planerar att skaffa barn under prövningen, eller som är gravida eller ammar;
12. Alkohol- eller drogmissbruk/beroende är känt för att ha en inverkan på efterlevnaden av testkraven;
13. Patienter som bedöms olämpliga för prövningen av utredaren (t.ex. de med allvarliga psykiska störningar).