Efficacia e sicurezza di Taitacept nel trattamento dell'encefalite anti-NMDAR/Anti-LGI1 refrattaria o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età ≥14 anni, maschio o femmina;
2. Sintomi di encefalite autoimmune (AE) ≤ 9 mesi prima dell'arruolamento;

3. Diagnosticata come encefalite autoimmune, criteri diagnostici come segue:

   1. Insorgenza rapida (<3 mesi) di almeno quattro dei seguenti sei sintomi principali:

      • Comportamento (mentale) anormale o disfunzione cognitiva
      • Disfunzioni del linguaggio (urgenza verbale, ipoeloquio, mutismo)
      • Convulsioni
      • Disturbi del movimento, discinesie o rigidità/anomalie posturali
      • Diminuzione del livello di coscienza
      • Disfunzione autonomica o ipoventilazione centrale in presenza di uno o più dei sei sintomi principali;
   2. Anticorpo IgG anti-NMDAR (GluN1) positivo rilevato nel liquido cerebrospinale o anticorpo LGI1 positivo nel siero e/o nel liquido cerebrospinale; c．Ragionevole esclusione di altre eziologie e altre sindromi di encefalite ben definite (ad esempio, encefalite del tronco encefalico di Bickerstaff, encefalomielite acuta disseminata, encefalopatia di Hashimoto, vasculite primaria del sistema nervoso centrale, encefalite di Rasmussen);
4. EA refrattari: trattamento inefficace con steroidi e rituximab o altri immunosoppressori, punteggio mRS post-trattamento ≥2 (stabile per almeno 24 ore）; EA ricorrenti: almeno 2 mesi dopo il trattamento di 1a o 2a linea, nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi esistenti (aumento mRS>1); 5）Dosi di steroidi e altri immunosoppressori (ad es. azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide) devono essere stabilizzati per 4 settimane prima dell'arruolamento; 6）Possibilità di ottenere il consenso del paziente o del delegato; 7）Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento o evitare rapporti eterosessuali per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di talitacicept;

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre autoimmunità come LES, RA, SS. I pazienti con ipertiroidismo e ipotiroidismo non possono essere esclusi;

2. Indicatori di laboratorio anormali, inclusi ma non limitati ai seguenti indicatori:

   Conta dei globuli bianchi <3×10^9 /L Conta dei neutrofili <1,5×10^9 /L Emoglobina <85 g/L Conta piastrinica <80×10^9 /L Creatinina sierica>1,5×ULN TBil (bilirubina totale) >1,5×ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN Fosfatasi alcalina>2× ULN Creatina chinasi>5× ULN

3. Prova di infezione attiva come fuoco di Sant'Antonio, HIV o tubercolosi attiva, ecc.

4. Attualmente soffre di epatite attiva o soffre di grave malattia epatica e ha una storia di essa.

   • Dovrebbero essere esclusi i pazienti con test dell'epatite B anomali come segue: HbsAg positivo; HbsAg negativo ma HbcAb positivo e HBV-DNA positivo. Mentre possono essere inclusi i pazienti con HbsAg negativo ma HbcAb positivo e HBV-DNA negativo.
   • Escludere i pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite C;
5. Diabete mellito non controllato: Emoglobina glicosilata>9,0% o glicemia a digiuno ≥ 11,1 mmol/L;
6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi prima dell'arruolamento o ha pianificato di ricevere un vaccino durante lo studio;
7. Ricevuto rituximab o altre terapie biologiche entro 1 mese prima dell'arruolamento;
8. malignità;
9. Allergico ai prodotti biologici umani;
10. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale partecipante alla sperimentazione clinica
11. Pazienti che intendono avere figli durante lo studio o che sono incinte o che allattano;
12. È noto che l'abuso/dipendenza da alcol o droghe ha un impatto sulla conformità ai requisiti dello studio;
13. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore (ad esempio, quelli con gravi disturbi mentali).