Taitacept 治疗难治性或复发性抗 NMDAR/抗 LGI1 脑炎的疗效和安全性

纳入标准：

1. 年龄≥14岁，男女不限；
2. 入组前 9 个月内有自身免疫性脑炎 (AE) 症状；

3. 诊断为自身免疫性脑炎，诊断标准如下：

   1. 快速发作（<3 个月）并出现以下六种主要症状中的至少四种：

      • 异常（精神）行为或认知功能障碍
      • 言语功能障碍（言语紧迫、言语不足、沉默）
      • 癫痫发作
      • 运动障碍、运动障碍或姿势僵硬/异常
      • 意识水平下降
      • 存在六种主要症状中的一种或多种的自主神经功能障碍或中枢性通气不足；
   2. 脑脊液中检测到抗NMDAR（GluN1）IgG抗体阳性或血清和/或脑脊液LGI1抗体阳性； c．合理排除其他病因和其他明确的脑炎综合征（如Bickerstaff脑干脑炎、急性播散性脑脊髓炎、桥本脑病、原发性中枢神经系统血管炎、拉斯穆森脑炎）；
4. 难治性AE：类固醇和利妥昔单抗或其他免疫抑制剂治疗无效，治疗后mRS评分≥2（至少稳定24小时）；复发性AE：第一或二线治疗后至少2个月，出现新症状或现有症状恶化（mRS增加>1）；5）类固醇和其他免疫抑制剂的剂量（例如 硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺）应在入组前稳定 4 周； 6）能够获得患者或代理人的同意； 7）育龄妇女在治疗期间应采取有效避孕措施或在末次服用他利西普后至少3个月内避免异性性交；

排除标准：

1. 其他自身免疫病史，如 SLE、RA、SS。 不能排除甲亢和甲减患者；

2. 实验室指标异常，包括但不限于以下指标：

   白细胞计数<3×10^9 /L 中性粒细胞计数<1.5×10^9 /L 血红蛋白<85g/L 血小板计数<80×10^9 /L 血清肌酐>1.5×ULN TBil(总胆红素) >1.5×ULN ALT>3× ULN AST>3× ULN 碱性磷酸酶>2× ULN 肌酸激酶>5× ULN

3. 活动性感染的证据，例如带状疱疹、艾滋病毒或活动性肺结核等。

4. 目前患有活动性肝炎或有严重肝病并有病史。

   • 乙型肝炎检测异常的患者应排除在外： HbsAg 阳性； HbsAg 阴性但 HbcAb 阳性，且 HBV-DNA 阳性。 而 HbsAg 阴性但 HbcAb 阳性且 HBV-DNA 阴性的患者也可以包括在内。
   • 排除丙型肝炎抗体阳性的患者；
5. 未控制的糖尿病：糖化血红蛋白>9.0% 或空腹血糖≥11.1mmol/L；
6. 入组前 3 个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗；
7. 入组前1个月内接受过利妥昔单抗或其他生物疗法；
8. 恶性肿瘤；
9. 对人类生物制品过敏；
10. 入组前28天内或参加临床试验的研究药物半衰期5倍内参加过任何临床试验
11. 试验期间计划生育、怀孕或哺乳的患者；
12. 众所周知，酒精或药物滥用/成瘾会对遵守试验要求产生影响；
13. 研究者认为不适合参加试验的患者（例如患有严重精神障碍的患者）。