Effekt og sikkerhet av Taitacept ved behandling av refraktær eller tilbakevendende anti-NMDAR/Anti-LGI1 encefalitt

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥14 år gammel, mann eller kvinne;
2. Symptomer på autoimmun encefalitt (AE) ≤ 9 måneder før påmelding;

3. Diagnostisert som autoimmun encefalitt, diagnostiske kriterier som følger:

   1. Rask debut (<3 måneder) av minst fire av følgende seks hovedsymptomer:

      • Unormal (mental) atferd eller kognitiv dysfunksjon
      • Tale dysfunksjon (verbal haster, hypotale, mutisme)
      • Anfall
      • Bevegelsesforstyrrelser, dyskinesier eller postural rigiditet/abnormiteter
      • Redusert bevissthetsnivå
      • Autonom dysfunksjon eller sentral hypoventilasjon i nærvær av ett eller flere av de seks hovedsymptomene;
   2. Positivt anti-NMDAR (GluN1) IgG-antistoff påvist i CSF eller positivt serum og/eller cerebrospinalvæske LGI1-antistoff; c. Rimelig utelukkelse av andre etiologier og andre veldefinerte encefalittsyndromer (f.eks. Bickerstaff hjernestammeencefalitt, akutt disseminert encefalomyelitt, Hashimoto-encefalopati, primær CNS-vaskulitt, Rasmussen-encefalitt);
4. Refraktær AE: ineffektiv behandling med steroider og rituximab eller andre immundempende midler, mRS-score≥2 etter behandling (stabil i minst 24 timer); Tilbakevendende AE: minst 2 måneder etter 1. eller 2. linjebehandling, nye symptomer eller forverring av eksisterende symptomer (mRS-økning>1) 5) Doser av steroider og andre immundempende midler (f. azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid) bør stabiliseres i 4 uker før registrering; 6） Evne til å innhente samtykke fra pasient eller proxy; 7) Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under behandling eller unngå heteroseksuelt samleie i minst 3 måneder etter siste dose med talitacicept;

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om annen autoimmunitet som SLE, RA, SS. Pasienter med hypertyreose og hypotyreose kan ikke utelukkes;

2. Unormale laboratorieindikatorer, inkludert, men ikke begrenset til, følgende indikatorer:

   Antall hvite blodlegemer<3×10^9 /L Antall nøytrofiler<1,5×10^9 /L Hemoglobin<85g/L Blodplateantall<80×10^9 /L Serumkreatinin>1,5×ULN TBil(total bilirubin) >1,5×ULN ALT>3×ULN AST>3×ULN Alkalisk fosfatase>2×ULN Kreatinkinase>5×ULN

3. Bevis på aktiv infeksjon som helvetesild, HIV eller aktiv tuberkulose, etc.

4. Har for tiden aktiv hepatitt eller har alvorlig leversykdom og en historie med det.

   • Pasienter med unormal hepatitt B-test som følger bør ekskluderes: HbsAg positiv; HbsAg negativ, men HbcAb positiv, og HBV-DNA positiv. Mens pasienter med HbsAg negativ men HbcAb positiv og HBV-DNA negativ kan inkluderes.
   • Ekskluder pasienter som er positive for hepatitt C-antistoffer;
5. Ukontrollert diabetes mellitus: glykosylert hemoglobin >9,0 % eller fastende blodsukker ≥11,1 mmol/L;
6. Mottok en levende vaksine innen 3 måneder før registrering eller planla å motta en hvilken som helst vaksine under studien;
7. Mottok rituximab eller andre biologiske terapier innen 1 måned før påmelding;
8. Malignitet;
9. Allergisk mot menneskelige biologiske produkter;
10. Deltok i en hvilken som helst klinisk utprøving innen 28 dager før registrering eller innen 5 ganger halveringstiden til undersøkelseslegemidlet som deltok i den kliniske studien
11. Pasienter som planlegger å få barn under forsøket, eller som er gravide eller ammer;
12. Alkohol- eller narkotikamisbruk/-avhengighet er kjent for å ha innvirkning på etterlevelse av prøvekrav;
13. Pasienter som av etterforskeren anses som uegnet for forsøket (f.eks. de med alvorlige psykiske lidelser).