Taitaseptin teho ja turvallisuus tulenkestävän tai toistuvan anti-NMDAR/Anti-LGI1-enkefaliitin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥14 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Autoimmuunisen enkefaliitin (AE) oireet ≤ 9 kuukautta ennen ilmoittautumista;

3. Diagnosoitu autoimmuunienkefaliittiksi, diagnostiset kriteerit ovat seuraavat:

   1. Vähintään neljän seuraavista kuudesta pääoireesta ilmaantuu nopeasti (<3 kuukautta):

      • Epänormaali (henkinen) käyttäytyminen tai kognitiivinen toimintahäiriö
      • Puhehäiriö (sanallinen kiire, hypospeech, mutismi)
      • Kohtaukset
      • Liikehäiriöt, dyskinesiat tai asennon jäykkyys/poikkeavuudet
      • Tajunnan taso laskee
      • Autonominen toimintahäiriö tai keskushypoventilaatio yhden tai useamman kuudesta pääoireesta esiintyessä;
   2. Positiivinen anti-NMDAR (GluN1) IgG-vasta-aine CSF:ssä tai positiivinen seerumin ja/tai aivo-selkäydinnesteen LGI1-vasta-aine; c) Muiden etiologioiden ja muiden hyvin määriteltyjen enkefaliittioireyhtymien (esim. Bickerstaff-aivorungon enkefaliitti, akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti, Hashimoto-enkefalopatia, primaarinen keskushermoston vaskuliitti, Rasmussen-enkefaliitti) kohtuullinen poissulkeminen;
4. Refractory AE: tehoton hoito steroideilla ja rituksimabilla tai muilla immunosuppressantteilla, hoidon jälkeinen mRS-pistemäärä ≥ 2 (stabiili vähintään 24 tuntia); uusiutuva AE: vähintään 2 kuukautta 1. tai 2. rivin hoidon jälkeen, uusia oireita tai olemassa olevien oireiden pahenemista (mRS:n nousu > 1) steroidien ja muiden immunosuppressanttien annokset (esim. atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi) tulee stabiloida 4 viikon ajan ennen rekisteröintiä; 6) Mahdollisuus saada potilaan tai asiamiehen suostumus; 7) Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana tai välttää heteroseksuaalista yhdyntää vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen talitasiseptiannoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden autoimmuniteettien, kuten SLE, RA, SS, historia. Potilaita, joilla on hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, ei voida sulkea pois.

2. Epänormaalit laboratorioindikaattorit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat indikaattorit:

   Valkosolujen määrä <3 × 10^9 /L Neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9 /L Hemoglobiini < 85 g/l Verihiutalemäärä < 80 × 10^9 /L Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN TBil (kokonaisbilirubiini) > 1,5 × ULN ALT > 3 × ULN AST > 3 × ULN Alkalinen fosfataasi > 2 × ULN Kreatiinikinaasi > 5 × ULN

3. Todisteet aktiivisesta infektiosta, kuten vyöruusu, HIV tai aktiivinen tuberkuloosi jne.

4. Sinulla on tällä hetkellä aktiivinen hepatiitti tai sinulla on vakava maksasairaus ja sinulla on ollut sitä.

   • Potilaat, joilla on poikkeava B-hepatiittitesti, tulee sulkea pois: HbsAg-positiivinen; HbsAg-negatiivinen mutta HbcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen. Kun taas potilaat, joilla on HbsAg-negatiivinen mutta HbcAb-positiivinen, ja HBV-DNA-negatiiviset, voidaan ottaa mukaan.
   • Sulje pois potilaat, jotka ovat positiivisia C-hepatiittivasta-aineille;
5. Hallitsematon diabetes mellitus: Glykosyloitu hemoglobiini > 9,0 % tai paastoverenglukoosi ≥ 11,1 mmol/l;
6. saanut minkä tahansa elävän rokotteen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai aikonut saada minkä tahansa rokotteen tutkimuksen aikana;
7. Sai rituksimabia tai muita biologisia hoitoja kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. pahanlaatuisuus;
9. Allerginen ihmisen biologisille tuotteille;
10. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5-kertaisena kliiniseen tutkimukseen osallistuneen tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna
11. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa lapsia tutkimuksen aikana tai jotka ovat raskaana tai imettävät;
12. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön/riippuvuuden tiedetään vaikuttavan koevaatimusten noudattamiseen;
13. Potilaat, jotka tutkijan mielestä sopimattomat tutkimukseen (esim. potilaat, joilla on vaikeita mielenterveyshäiriöitä).