Эффективность и безопасность таитацепта при лечении рефрактерного или рецидивирующего анти-NMDAR/анти-LGI1 энцефалита

Критерии включения:

1. Возраст ≥14 лет, мужчина или женщина;
2. Симптомы аутоиммунного энцефалита (АЭ) за 9 месяцев до включения в исследование;

3. Поставлен диагноз аутоиммунный энцефалит, диагностические критерии следующие:

   1. Быстрое появление (менее 3 месяцев) по крайней мере четырех из следующих шести основных симптомов:

      • Аномальное (психическое) поведение или когнитивная дисфункция
      • Речевая дисфункция (речевая срочность, гипоречевость, мутизм)
      • Судороги
      • Двигательные расстройства, дискинезии или постуральная ригидность/нарушения
      • Снижение уровня сознания
      • Вегетативная дисфункция или центральная гиповентиляция при наличии одного или нескольких из шести основных симптомов;
   2. Положительное антитело IgG против NMDAR (GluN1), обнаруженное в спинномозговой жидкости, или положительное антитело LGI1 в сыворотке и/или спинномозговой жидкости; в) Разумное исключение других этиологий и других четко определенных синдромов энцефалита (например, стволомозгового энцефалита Бикерстаффа, острого рассеянного энцефаломиелита, энцефалопатии Хашимото, первичного васкулита ЦНС, энцефалита Расмуссена);
4. Рефрактерные НЯ: неэффективное лечение стероидами и ритуксимабом или другими иммунодепрессантами, показатель mRS после лечения ≥2 (стабилен в течение как минимум 24 часов); Рецидивирующие НЯ: по крайней мере через 2 месяца после лечения 1-й или 2-й линии, новые симптомы или ухудшение существующих симптомов. (увеличение mRS>1); 5) Дозы стероидов и других иммунодепрессантов (например, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид) следует стабилизировать в течение 4 недель до включения в исследование; 6) Возможность получить согласие пациента или доверенного лица; 7) Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения или избегать гетеросексуальных контактов в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы талитацицепта;

Критерий исключения:

1. Другие аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как СКВ, РА, СС. Нельзя исключать пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом;

2. Отклонения от нормы лабораторных показателей, включая, помимо прочего, следующие показатели:

   Количество лейкоцитов<3×10^9/л Количество нейтрофилов<1,5×10^9 /л Гемоглобин<85 г/л Количество тромбоцитов в крови<80×10^9/л Креатинин сыворотки>1,5×ВГН TBil (общий билирубин) >1,5×ВГН АЛТ>3× ВГН АСТ>3× ВГН Щелочная фосфатаза>2× ВГН Креатинкиназа>5× ВГН

3. Признаки активной инфекции, такой как опоясывающий лишай, ВИЧ или активный туберкулез и т. д.

4. В настоящее время у вас активный гепатит или тяжелое заболевание печени и его анамнез.

   • Следует исключить пациентов с аномальными результатами теста на гепатит В, а именно: HbsAg-положительный результат; HbsAg отрицательный, но HbcAb положительный и HBV-ДНК положительный. Принимая во внимание, что могут быть включены пациенты с отрицательным HbsAg, но положительным HbcAb и отрицательным по ДНК HBV.
   • Исключить пациентов с положительным результатом на антитела к гепатиту С;
5. Неконтролируемый сахарный диабет: Гликозилированный гемоглобин>9,0% или уровень глюкозы в крови натощак ≥11,1 ммоль/л;
6. Получили любую живую вакцину в течение 3 месяцев до включения в исследование или планировали получить любую вакцину во время исследования;
7. Получали ритуксимаб или другие биологические методы лечения в течение 1 месяца до включения в исследование;
8. злокачественность;
9. Аллергия на биологические продукты человека;
10. Принимали участие в любом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, участвующего в клиническом исследовании.
11. Пациенты, которые планируют иметь детей во время исследования или беременны или кормят грудью;
12. Известно, что злоупотребление алкоголем или наркотиками/наркомания влияет на соблюдение требований исследования;
13. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для исследования (например, с тяжелыми психическими расстройствами).