心筋グルコース抑制を促進するためのSGLT1/2阻害の診断的有用性

この機構的パイロット研究の目的は、FDG PET/CT スキャンの前に FDA 承認の SGLT1/2 阻害剤の短期間の投与を追加して、心筋グルコース抑制に対する効果、ひいては画質に対する効果を評価することです。 FDG PET/CTは、標準的な食事と絶食の要件に従って心臓サルコイドーシスを診断するために臨床的に利用されているスキャンであり、この研究ではスキャンの前に7日間のソタグリフロジンの追加をテストします。

ソタグリフロジン (INPEFA™) は、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT1/2i) ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤であり、ヒトで研究されており、心血管死、心不全による入院、および心不全による入院のリスクを軽減する目的で FDA に承認されています。心不全または2型糖尿病、慢性腎臓病、その他の心血管危険因子のある成人の緊急心不全受診。 この研究では、健康なボランティアにそれを「適応外」で使用し、FDG PET/CT PETスキャンの前にこの薬を短期間（約1週間）のみ使用します。 「適応外」使用とは、FDA が承認した医薬品が、その医薬品が正式に承認されたもの以外の症状や用途のために処方される場合を指します。 したがって、この研究では、まだFDAによって承認されていない方法でソタグリフロジンを利用することになります。

完全に評価可能な健康なボランティアを最大 40 名登録できます。 完全に評価可能な被験者は PET/CT スキャンを完了する必要があります。 PET/CT スキャンを完了していない被験者は完全に評価可能とはみなされませんが、収集されたデータは一部の二次分析で使用される場合があります。 参加者は18歳以上となります。 スクリーニング訪問を完了し、研究適格性を満たした後、各参加者はソタグリフロジンを7日間（最大10日間）服用し、スキャン前に1日間（N=20）ケトジェニックダイエットを行った後、FDG PETスキャンを受けます（N=20）。絶食またはスキャンの3日前(N=20)一晩絶食。 3 日間の KD を受ける 20 人の参加者の登録は十分な資金に依存しているため、最初の取り組みは 1 日の KD 層に参加者を登録することに向けられます。 参加者は、提供された日記でソタグリフロジンをいつ服用したかを追跡するように求められます。

FDG PET/CT イメージングは​​、FDA 承認の臨床陽電子放出断層撮影 (PET) 放射性トレーサーである [18F] フルオロデオキシグルコース (FDG) イメージングを使用して心臓の解糖活動を評価するために使用されます。イメージングは​​専用の全身 PET スキャナーで行われます。 PET スキャンごとに、FDG の注射時から注射後最大 60 分まで全身の動的画像が取得されます。 画像データは標準プロトコルに従って処理されます。 この研究は、ペンシルベニア州治験審査委員会（IRB）の規制当局の承認の下で実施されます。

ボランティアは、1日または3日間の食事修正（標準的なケトジェニックダイエット）と重複して7日間（最大10日間）のソタグリフロジン経口摂取後、FDG注射前に一晩絶食してFDG PET/CTを受けます。

すべての被験者について、スクリーニング時にBHB、脂質、基礎代謝パネル、全血球計算HbA1c、遊離脂肪酸、アシルカルニチン、グルコース、インスリンの血中濃度を測定する場合があり、これらの検査の一部はスキャン当日に繰り返されます。 サンプル処理には、Penn Metabolomics Core、Penn Diabetes Radioimmunoassay、および Biomarks Core を使用する予定です。 PET 検査当日はトレーサーの投与のために静脈アクセスが得られるため、このラインから採血が行われます。 その後、この末梢血から包括的で標的を絞ったメタボロミクスプロファイリングを実行し、心筋抑制と他の代謝マーカーを相関付けることができます。 研究試験のほとんどは、保存されたサンプルを使用して後日行われます。 医療記録に入力できる臨床検査結果には、BHB、脂質、基礎代謝パネル、全血球数、血糖値が含まれます。 その他の実験結果は被験者には提供されません。

ボランティアは、FDG PET訪問前のKD中に、標準的な処方ケトジェニックダイエットに従い、食事日記をつけるよう求められます。この食事は、サルコイドーシスの臨床SOC事前スキャン準備と一致します。 FDG-PET 当日、食事日記が収集され、研究者によって検討されます。 また、通常は後日、CHPS の栄養専門家によって食事内容が検査され、対象者から報告された情報は食事分析を実行し、脂肪、タンパク質、炭水化物のグラム数を推定するために使用されます。

これは、心筋グルコース抑制の最適な方法を決定するための、単一施設による FDG PET/CT のパイロット機構研究です。 患者は18歳以上であればこの研究に参加できます。 適格基準を満たす可能性のある被験者には、人種や民族的背景に関係なく、研究への参加について問い合わせが行われます。