Diagnostisk nytta av SGLT1/2-hämning för att underlätta myokardial glukossuppression

Syftet med denna mekanistiska pilotstudie är att utvärdera effekten på myokardial glukossuppression, och därmed på bildkvalitet, med tillägg av en kort kur med en FDA-godkänd SGLT1/2-hämmare före FDG PET/CT-skanning. FDG PET/CT är en kliniskt använd skanning för diagnos av hjärtsarkoidos enligt standarddieten och fastakraven, denna studie kommer att testa tillägget av de 7 dagarna av sotagliflozin före skanningen.

Sotagliflozin (INPEFA™) är en natrium-glukos cotransporter-2-hämmare (SGLT1/2i) Natrium-glukos cotransporter-2-hämmare som har studerats på människor och är FDA-godkänd för att minska risken för kardiovaskulär död, sjukhusvistelse för hjärtsvikt och akut hjärtsviktsbesök hos vuxna med hjärtsvikt eller typ 2-diabetes mellitus, kronisk njursjukdom och andra kardiovaskulära riskfaktorer. I denna studie kommer vi att använda det "off-label" hos friska frivilliga och kommer att använda endast en kort kurs (ungefär 1 vecka) av läkemedlet före FDG PET/CT PET-skanningen. "Off-label"-användning är när ett FDA-godkänt läkemedel ordineras för ett annat tillstånd/användning än det för vilket läkemedlet har godkänts officiellt. Därför kommer studien att använda Sotagliflozin på ett sätt som det ännu inte har godkänts av FDA.

Vi kan registrera upp till 40 fullt utvärderbara friska frivilliga. En fullt utvärderbar försöksperson måste slutföra PET/CT-skanningen. Försökspersoner som inte fullföljer PET/CT-skanningen kommer inte att räknas som fullt utvärderbara, men insamlade data kan fortfarande användas i vissa sekundära analyser. Deltagarna kommer att vara minst 18 år gamla. Efter att ha genomfört ett screeningbesök och uppfyllt studieberättigande kommer varje deltagare att genomgå en FDG PET-skanning efter att ha tagit sotagliflozin i 7 (upp till 10 maximalt) dagar och efter en ketogen diet i antingen 1 dag (N=20) före skanningen med över natten fasta eller 3 dagar (N=20) före skanningen med fasta över natten. Registrering av de 20 deltagare som genomgår 3 dagars KD är beroende av tillräcklig finansiering, och därför kommer de första ansträngningarna att riktas mot att registrera deltagare i 1-dagens KD-stratum. Deltagarna kommer att bli ombedda att spåra när de har tagit sotagliflozinet i en medföljande dagbok.

FDG PET/CT-avbildning kommer att användas för att utvärdera glykolytisk aktivitet i hjärtat med FDA-godkända kliniska Positron Emission Tomography (PET) radiotracer, [18F] Fluorodeoxyglucose (FDG) Imaging kommer att göras på en dedikerad PET-skanner för hela kroppen. För varje PET-skanning kommer dynamiska bilder över kroppen att förvärvas från tidpunkten för injektionen till upp till 60 minuter efter injektionen av FDG. Bilddata kommer att behandlas enligt standardprotokoll. Studien kommer att utföras under regulatoriskt godkännande av Penn Institutional Review Board (IRB).

Frivilliga kommer att genomgå en FDG PET/CT efter att ha tagit 7 (upp till 10 maximalt) dagars oralt sotagliflozin överlappande med 1 eller 3 dag(ar) av kostmodifiering (standard ketogen diet) och fasta över natten före FDG-injektion.

För alla försökspersoner kan vi mäta blodnivåer av BHB, lipider, grundläggande metabolisk panel, fullständigt blodvärde HbA1c, fri fettsyra, acylkarnitin, glukos och insulin vid screening, några av dessa tester kommer att upprepas på dagen för skanningen. Vi planerar att använda Penn Metabolomics Core och Penn Diabetes Radioimmunoassay och Biomarkers Core för provbearbetning. Eftersom intravenös tillgång kommer att erhållas för administrering av spårämnet på dagen för PET-skanningen, kommer en blodtagning att utföras från denna linje. Därefter kommer vi att utföra omfattande, riktad metabolomisk profilering från detta perifera blod så att vi kan korrelera myokardial suppression med andra metaboliska markörer. Det mesta av forskningstestningen kommer att ske vid senare tillfällen med lagrade prover. Labbtestresultaten som kan föras in i journalen inkluderar BHB, lipider, grundläggande metabolisk panel, fullständigt blodvärde och glukos. Andra experimentella testresultat kommer inte att ges till försökspersonerna.

Frivilliga kommer att bli ombedda att följa en standardföreskriven ketogen diet och föra en dietdagbok under KD före FDG PET-besöket, denna diet matchar den kliniska SOC pre-scan-förberedelsen för sarkoidos. På dagen för FDG-PET kommer kostdagboken att samlas in och granskas av en utredare. Dieten kommer också att granskas, vanligtvis vid ett senare tillfälle, av en CHPS näringsspecialist och information som rapporteras av försökspersonen kommer att användas för att utföra måltidsanalyser och uppskatta gram fett, protein och kolhydrater.

Detta är en enda institution, pilotmekanistisk studie av FDG PET/CT för att bestämma optimal metod för myokardial glukossuppression. Patienter kan delta i denna studie om de är äldre än 18 år. Ämnen som kan uppfylla behörighetskriterier kommer att kontaktas om studiedeltagande oavsett ras eller etnisk bakgrund.