Диагностическая ценность ингибирования SGLT1/2 для облегчения подавления глюкозы в миокарде

Целью этого механистического пилотного исследования является оценка влияния на подавление глюкозы в миокарде и, следовательно, на качество изображения, при добавлении краткого курса одобренного FDA ингибитора SGLT1/2 перед ПЭТ/КТ с ФДГ. FDG ПЭТ/КТ — это клинически используемое сканирование для диагностики сердечного саркоидоза при соблюдении стандартной диеты и голодания. В этом исследовании будет проверено добавление сотаглифлозина в течение 7 дней перед сканированием.

Сотаглифлозин (INPEFA™) представляет собой ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT1/2i). Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2, который был изучен на людях и одобрен FDA для снижения риска сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и срочное посещение при сердечной недостаточности у взрослых с сердечной недостаточностью или сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек и другими сердечно-сосудистыми факторами риска. В этом исследовании мы будем использовать его «не по назначению» у здоровых добровольцев и будем использовать только короткий курс (приблизительно 1 неделю) препарата перед ПЭТ/КТ-ПЭТ с ФДГ. Использование «не по назначению» — это когда препарат, одобренный FDA, прописывается для состояния/применения, отличного от того, для которого препарат был официально одобрен. Таким образом, в исследовании будет использоваться сотаглифлозин таким образом, который еще не одобрен FDA.

Мы можем привлечь до 40 полностью поддающихся оценке здоровых добровольцев. Полностью поддающийся оценке субъект должен пройти ПЭТ/КТ. Субъекты, не прошедшие ПЭТ/КТ, не будут считаться полностью пригодными для оценки, однако собранные данные все равно могут использоваться в некоторых вторичных анализах. Возраст участников будет не менее 18 лет. После завершения скринингового визита и соответствия требованиям к участию в исследовании каждый участник пройдет ПЭТ-сканирование с ФДГ после приема сотаглифлозина в течение 7 (максимум до 10) дней и соблюдения кетогенной диеты в течение 1 дня (N = 20) перед сканированием с ночным режимом. натощак или за 3 дня (N=20) до сканирования с ночным голоданием. Набор 20 участников, проходящих 3-дневный курс KD, зависит от достаточного финансирования, и поэтому первоначальные усилия будут направлены на набор участников в 1-дневный слой KD. Участникам будет предложено отслеживать, когда они принимали сотаглифлозин, в предоставленном дневнике.

FDG-ПЭТ/КТ-визуализация будет использоваться для оценки гликолитической активности в сердце с использованием одобренного FDA клинического радиофармпрепарата для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F] фтордезоксиглюкозы (ФДГ). Визуализация будет проводиться на специальном ПЭТ-сканере всего тела. Для каждого ПЭТ-сканирования будут получены динамические изображения тела с момента инъекции до 60 минут после инъекции ФДГ. Данные визуализации будут обрабатываться в соответствии со стандартными протоколами. Исследование будет проводиться с одобрения регулирующих органов Институционального наблюдательного совета Пенсильванского университета (IRB).

Добровольцы пройдут ПЭТ/КТ с ФДГ после приема сотаглифлозина перорально в течение 7 (до 10 максимум) дней, совмещенных с 1 или 3 днями модификации диеты (стандартная кетогенная диета) и ночного голодания перед инъекцией ФДГ.

У всех субъектов мы можем измерить уровни BHB, липидов в крови, базовую метаболическую панель, общий анализ крови HbA1c, свободные жирные кислоты, ацилкарнитин, глюкозу и инсулин при скрининге. Некоторые из этих тестов будут повторены в день сканирования. Мы планируем использовать Penn Metabolomics Core и Penn Diabetes Radioimmunoassay and Biomarkers Core для обработки образцов. Поскольку в день ПЭТ-сканирования будет обеспечен внутривенный доступ для введения индикатора, забор крови будет осуществляться из этой линии. После этого мы проведем комплексное целенаправленное метаболическое профилирование этой периферической крови, чтобы мы могли соотнести подавление миокарда с другими метаболическими маркерами. Большая часть исследовательских испытаний будет проведена позднее с использованием сохраненных образцов. Результаты лабораторных анализов, которые могут быть внесены в медицинскую карту, включают BHB, липиды, базовый метаболический анализ, общий анализ крови и уровень глюкозы. Другие результаты экспериментальных испытаний испытуемым не будут предоставлены.

Добровольцев попросят соблюдать стандартную предписанную кетогенную диету и вести дневник диеты во время КД перед посещением FDG PET. Эта диета соответствует клинической подготовке к предварительному сканированию SOC для саркоидоза. В день ФДГ-ПЭТ дневник диеты будет собран и проверен исследователем. Диета также будет проверена, обычно позднее, специалистом по питанию CHPS, и информация, сообщенная субъектом, будет использоваться для анализа еды и оценки граммов жира, белка и углеводов.

Это пилотное исследование механизма ПЭТ/КТ с ФДГ, проводимое в одном учреждении, с целью определения оптимального метода подавления глюкозы в миокарде. Пациенты могут участвовать в этом исследовании, если они старше 18 лет. Субъектам, которые могут соответствовать критериям отбора, будет предложено участие в исследовании независимо от расы или этнического происхождения.