Utilidad diagnóstica de la inhibición de SGLT1/2 para facilitar la supresión de glucosa en el miocardio

El propósito de este estudio piloto mecanicista es evaluar el efecto sobre la supresión de la glucosa en el miocardio y, por lo tanto, sobre la calidad de la imagen, con la adición de un ciclo breve de un inhibidor de SGLT1/2 aprobado por la FDA antes de la exploración PET/CT con FDG. La PET/CT con FDG es una exploración clínicamente utilizada para el diagnóstico de sarcoidosis cardíaca siguiendo la dieta estándar y los requisitos de ayuno. Este estudio probará la adición de 7 días de sotagliflozina antes de la exploración.

Sotagliflozina (INPEFA™) es un inhibidor del cotransportador 2 de sodio y glucosa (SGLT1/2i) que se ha estudiado en humanos y está aprobado por la FDA para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y Visita urgente por insuficiencia cardíaca en adultos con insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus tipo 2, enfermedad renal crónica y otros factores de riesgo cardiovascular. En este estudio, lo usaremos "fuera de etiqueta" en voluntarios sanos y usaremos solo un ciclo corto (aproximadamente 1 semana) del medicamento antes de la exploración PET con FDG/CT. El uso "no indicado en la etiqueta" es cuando un medicamento aprobado por la FDA se receta para una condición/uso distinto de aquel para el cual el medicamento ha sido aprobado oficialmente. Por lo tanto, el estudio utilizará sotagliflozina de una manera que aún no ha sido aprobada por la FDA.

Podemos inscribir hasta 40 voluntarios sanos totalmente evaluables. Un sujeto completamente evaluable debe completar la exploración PET/CT. Los sujetos que no completen la exploración PET/CT no se considerarán completamente evaluables; sin embargo, los datos recopilados aún pueden usarse en algunos análisis secundarios. Los participantes tendrán al menos 18 años. Después de completar una visita de selección y cumplir con los requisitos de elegibilidad para el estudio, cada participante se someterá a una exploración PET con FDG después de tomar sotagliflozina durante 7 (hasta 10 como máximo) días y seguir una dieta cetogénica durante 1 día (N = 20) antes de la exploración con una noche. en ayunas o 3 días (N = 20) antes de la exploración con ayuno nocturno. La inscripción de los 20 participantes que se someten a 3 días de KD depende de una financiación suficiente y, por lo tanto, los esfuerzos iniciales se centrarán en inscribir participantes en el estrato de 1 día de KD. Se pedirá a los participantes que registren cuándo tomaron sotagliflozina en un diario proporcionado.

Las imágenes FDG PET/CT se utilizarán para evaluar la actividad glucolítica en el corazón utilizando el radiotrazador clínico de tomografía por emisión de positrones (PET) aprobado por la FDA, [18F] Las imágenes de fluorodesoxiglucosa (FDG) se realizarán en un escáner PET exclusivo de cuerpo entero. Para cada exploración PET, se adquirirán imágenes dinámicas del cuerpo desde el momento de la inyección hasta 60 minutos después de la inyección de FDG. Los datos de imágenes se procesarán según los protocolos estándar. El estudio se realizará bajo la aprobación regulatoria de la Junta de Revisión Institucional de Penn (IRB).

Los voluntarios se someterán a una PET/CT con FDG después de tomar 7 (hasta 10 como máximo) días de sotagliflozina oral superpuestos con 1 o 3 días de modificación dietética (dieta cetogénica estándar) y ayuno nocturno antes de la inyección de FDG.

Para todos los sujetos, podemos medir los niveles sanguíneos de BHB, lípidos, panel metabólico básico, hemogramas completos HbA1c, ácidos grasos libres, acilcarnitina, glucosa e insulina en la selección; algunas de estas pruebas se repetirán el día de la exploración. Planeamos utilizar Penn Metabolomics Core y Penn Diabetes Radioimmunoassay and Biomarkers Core para el procesamiento de muestras. Dado que se obtendrá acceso intravenoso para la administración del trazador el día de la exploración por TEP, se realizará una extracción de sangre de esta línea. A partir de entonces, realizaremos un perfil metabólico integral y específico de esta sangre periférica para que podamos correlacionar la supresión miocárdica con otros marcadores metabólicos. La mayoría de las pruebas de investigación se realizarán en fechas posteriores con muestras almacenadas. Los resultados de las pruebas de laboratorio que se pueden ingresar en la historia clínica incluyen BHB, lípidos, panel metabólico básico, hemograma completo y glucosa. No se proporcionarán a los sujetos otros resultados de pruebas experimentales.

Se pedirá a los voluntarios que sigan una dieta cetogénica estándar prescrita y lleven un diario de la dieta durante el KD antes de la visita de PET con FDG; esta dieta coincide con la preparación clínica previa a la exploración del SOC para la sarcoidosis. El día de la FDG-PET, un investigador recopilará y revisará el diario de dieta. La dieta también será revisada, generalmente en una fecha posterior, por un especialista en nutrición de CHPS y la información proporcionada por el sujeto se utilizará para realizar análisis de comidas y estimar gramos de grasa, proteínas y carbohidratos.

Este es un estudio mecanicista piloto de una sola institución de PET / CT con FDG para determinar el método óptimo de supresión de la glucosa miocárdica. Los pacientes pueden participar en este estudio si son mayores de 18 años. Se abordará a los sujetos que puedan cumplir con los criterios de elegibilidad sobre la participación en el estudio independientemente de su raza u origen étnico.