Diagnostisk nytte af SGLT1/2-hæmning for at lette myokardieglukoseundertrykkelse

Formålet med denne mekanistiske pilotundersøgelse er at evaluere effekten på myokardieglukosesuppression og derfor på billedkvaliteten med tilføjelse af et kort forløb med en FDA-godkendt SGLT1/2-hæmmer før FDG PET/CT-scanning. FDG PET/CT er en klinisk anvendt scanning til diagnosticering af hjertesarkoidose efter standard diæt og fastekrav, denne undersøgelse vil teste tilsætningen af ​​de 7 dage med sotagliflozin forud for scanningen.

Sotagliflozin (INPEFA™) er en natrium-glucose-cotransporter-2-hæmmer (SGLT1/2i) Natrium-glucose-cotransporter-2-hæmmer, der er blevet undersøgt hos mennesker og er FDA-godkendt til at reducere risikoen for kardiovaskulær død, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og akut hjertesvigtbesøg hos voksne med hjertesvigt eller type 2-diabetes mellitus, kronisk nyresygdom og andre kardiovaskulære risikofaktorer. I denne undersøgelse vil vi bruge det "off-label" hos raske frivillige og vil kun bruge et kort kursus (ca. 1 uge) af lægemidlet før FDG PET/CT PET-scanningen. "Off-label" brug er, når et FDA godkendt lægemiddel er ordineret til en anden tilstand/brug end den, som lægemidlet er officielt godkendt til. Derfor vil undersøgelsen bruge Sotagliflozin på en måde, som det endnu ikke er godkendt af FDA.

Vi kan tilmelde op til 40 fuldt evaluerbare raske frivillige. Et fuldt evaluerbart emne skal gennemføre PET/CT-scanningen. Forsøgspersoner, der ikke gennemfører PET/CT-scanningen, vil ikke blive talt som fuldt evaluerbare, dog kan indsamlede data stadig bruges i nogle sekundære analyser. Deltagerne vil være fyldt 18 år. Efter at have afsluttet et screeningsbesøg og opnået undersøgelsesberettigelse, vil hver deltager gennemgå en FDG PET-scanning efter at have taget sotagliflozin i 7 (op til 10 maksimum) dage og efter en ketogen diæt i enten 1 dag (N=20) før scanningen med natten over. faste eller 3 dage (N=20) før scanningen med faste natten over. Tilmelding af de 20 deltagere, der gennemgår 3 dages KD, er afhængig af tilstrækkelig finansiering, og derfor vil den indledende indsats blive målrettet mod at tilmelde deltagere i 1 dags KD stratum. Deltagerne vil blive bedt om at spore, hvornår de har taget sotagliflozin i en medfølgende dagbog.

FDG PET/CT-billeddannelse vil blive brugt til at evaluere glykolytisk aktivitet i hjertet ved hjælp af den FDA-godkendte kliniske Positron Emission Tomography (PET) radiotracer, [18F] Fluorodeoxyglucose (FDG) Billeddannelse vil blive udført på en dedikeret PET-scanner for hele kroppen. For hver PET-scanning vil der blive taget dynamiske billeder over kroppen fra injektionstidspunktet til op til 60 minutter efter injektion af FDG. Billeddata vil blive behandlet i henhold til standardprotokoller. Undersøgelsen vil blive udført under regulatorisk godkendelse af Penn Institutional Review Board (IRB).

Frivillige vil gennemgå en FDG PET/CT efter at have taget 7 (op til 10 maksimalt) dages oral sotagliflozin overlappende med 1 eller 3 dages diætændring (standard ketogen diæt) og faste natten over før FDG-injektion.

For alle forsøgspersoner kan vi måle blodniveauer af BHB, lipider, grundlæggende metabolisk panel, fuldstændige blodtal HbA1c, fri fedtsyre, acylcarnitin, glukose og insulin ved screening, nogle af disse tests vil blive gentaget på scanningsdagen. Vi planlægger at bruge Penn Metabolomics Core og Penn Diabetes Radioimmunoassay og Biomarkers Core til prøvebehandling. Da der vil blive opnået intravenøs adgang til administration af sporstoffet på dagen for PET-scanningen, vil der blive udført en blodprøve fra denne linje. Derefter vil vi udføre omfattende, målrettet metabolomisk profilering fra dette perifere blod, så vi kan korrelere myokardieundertrykkelse med andre metaboliske markører. Det meste af forskningstestningen vil finde sted på senere tidspunkter med lagrede prøver. Laboratorietestresultaterne, der kan indtastes i journalen, omfatter BHB, lipider, grundlæggende metabolisk panel, fuldstændige blodtal og glukose. Andre eksperimentelle testresultater vil ikke blive givet til forsøgspersonerne.

Frivillige vil blive bedt om at følge en standard ordineret ketogen diæt og føre en kostdagbog under KD forud for FDG PET-besøget, denne diæt matcher den kliniske SOC præ-scanning forberedelse til sarkoidose. På dagen for FDG-PET vil kostdagbogen blive indsamlet og gennemgået af en investigator. Diæten vil også blive gennemgået, normalt på et senere tidspunkt, af en CHPS ernæringsspecialist, og information rapporteret af forsøgspersonen vil blive brugt til at udføre måltidsanalyse og estimere gram fedt, protein og kulhydrater.

Dette er en enkelt institution, pilotmekanistisk undersøgelse af FDG PET/CT for at bestemme den optimale metode til myokardieglukoseundertrykkelse. Patienter kan deltage i denne undersøgelse, hvis de er over 18 år. Emner, der kan opfylde berettigelseskriterier, vil blive kontaktet om studiedeltagelse uanset race eller etnisk baggrund.