Diagnostischer Nutzen der SGLT1/2-Hemmung zur Erleichterung der myokardialen Glukoseunterdrückung

Der Zweck dieser mechanistischen Pilotstudie besteht darin, die Wirkung auf die myokardiale Glukoseunterdrückung und damit auf die Bildqualität zu bewerten, mit der Hinzufügung einer kurzen Behandlung mit einem von der FDA zugelassenen SGLT1/2-Inhibitor vor dem FDG-PET/CT-Scan. FDG PET/CT ist ein klinisch genutzter Scan zur Diagnose von Herzsarkoidose unter Einhaltung der Standarddiät- und Fastenanforderungen. In dieser Studie wird die Zugabe von Sotagliflozin über 7 Tage vor dem Scan getestet.

Sotagliflozin (INPEFA™) ist ein Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLT1/2i). Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitor, der an Menschen untersucht wurde und von der FDA zugelassen ist, um das Risiko von kardiovaskulären Todesfällen, Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz usw. zu reduzieren Dringender Besuch bei Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz oder Typ-2-Diabetes mellitus, chronischer Nierenerkrankung und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren. In dieser Studie werden wir es „off-label“ bei gesunden Probanden anwenden und vor dem FDG-PET/CT-PET-Scan nur einen kurzen Behandlungszyklus (ca. 1 Woche) des Arzneimittels anwenden. „Off-Label-Use“ liegt vor, wenn ein von der FDA zugelassenes Medikament für eine andere Erkrankung/Anwendung verschrieben wird als die, für die das Medikament offiziell zugelassen wurde. Daher wird in der Studie Sotagliflozin auf eine Weise eingesetzt, für die es noch von der FDA zugelassen werden muss.

Wir können bis zu 40 vollständig auswertbare gesunde Freiwillige einschreiben. Ein vollständig auswertbarer Proband muss den PET/CT-Scan abschließen. Probanden, die den PET/CT-Scan nicht abschließen, werden nicht als vollständig auswertbar gezählt, die gesammelten Daten können jedoch dennoch in einigen Sekundäranalysen verwendet werden. Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Nach Abschluss eines Screening-Besuchs und Erfüllung der Studienberechtigung wird jeder Teilnehmer einem FDG-PET-Scan unterzogen, nachdem er 7 (maximal 10) Tage lang Sotagliflozin eingenommen und einen Tag (N=20) vor dem Scan über Nacht eine ketogene Diät befolgt hat Fasten oder 3 Tage (N=20) vor dem Scan mit Fasten über Nacht. Die Einschreibung der 20 Teilnehmer, die sich einem dreitägigen KD-Kurs unterziehen, hängt von einer ausreichenden Finanzierung ab. Daher werden die ersten Bemühungen auf die Einschreibung von Teilnehmern für das eintägige KD-Stratum gerichtet sein. Die Teilnehmer werden gebeten, in einem bereitgestellten Tagebuch nachzuverfolgen, wann sie Sotagliflozin eingenommen haben.

Die FDG-PET/CT-Bildgebung wird verwendet, um die glykolytische Aktivität im Herzen mithilfe des von der FDA zugelassenen klinischen Radiotracers für Positronenemissionstomographie (PET), [18F] Fluordesoxyglucose (FDG), zu bewerten. Die Bildgebung wird auf einem speziellen Ganzkörper-PET-Scanner durchgeführt. Für jeden PET-Scan werden vom Zeitpunkt der Injektion bis zu 60 Minuten nach der Injektion von FDG dynamische Bilder des Körpers aufgenommen. Bilddaten werden gemäß Standardprotokollen verarbeitet. Die Studie wird mit der behördlichen Genehmigung des Penn Institutional Review Board (IRB) durchgeführt.

Freiwillige werden einer FDG-PET/CT unterzogen, nachdem sie 7 (maximal bis zu 10) Tage lang orales Sotagliflozin eingenommen haben, was sich mit 1 oder 3 Tagen Ernährungsumstellung (standardmäßiger ketogener Diät) und Fasten über Nacht vor der FDG-Injektion überschneidet.

Bei allen Probanden können wir beim Screening die Blutspiegel von BHB, Lipiden, Grundstoffwechsel, großes Blutbild HbA1c, freie Fettsäuren, Acylcarnitin, Glukose und Insulin messen. Einige dieser Tests werden am Tag der Untersuchung wiederholt. Wir planen, den Penn Metabolomics Core und den Penn Diabetes Radioimmunoassay and Biomarkers Core für die Probenverarbeitung zu verwenden. Da für die Verabreichung des Tracers am Tag der PET-Untersuchung ein intravenöser Zugang geschaffen wird, wird aus dieser Leitung eine Blutentnahme durchgeführt. Anschließend werden wir aus diesem peripheren Blut ein umfassendes, gezieltes Stoffwechselprofil erstellen, damit wir die Myokardunterdrückung mit anderen Stoffwechselmarkern korrelieren können. Die meisten Forschungstests werden zu einem späteren Zeitpunkt mit eingelagerten Proben durchgeführt. Zu den Labortestergebnissen, die in die Krankenakte eingetragen werden können, gehören BHB, Lipide, Grundstoffwechsel, großes Blutbild und Glukose. Andere experimentelle Testergebnisse werden den Probanden nicht zur Verfügung gestellt.

Freiwillige werden gebeten, während der KD vor dem FDG-PET-Besuch eine standardmäßig vorgeschriebene ketogene Diät einzuhalten und ein Diättagebuch zu führen. Diese Diät entspricht der klinischen SOC-Voruntersuchungsvorbereitung für Sarkoidose. Am Tag der FDG-PET wird das Ernährungstagebuch gesammelt und von einem Prüfer überprüft. Die Diät wird außerdem, in der Regel zu einem späteren Zeitpunkt, von einem CHPS-Ernährungsspezialisten überprüft und die vom Probanden gemeldeten Informationen werden verwendet, um eine Mahlzeitenanalyse durchzuführen und die Grammzahl an Fett, Protein und Kohlenhydraten abzuschätzen.

Hierbei handelt es sich um eine mechanistische Pilotstudie zur FDG-PET/CT an einer einzelnen Institution, um die optimale Methode zur myokardialen Glukoseunterdrückung zu bestimmen. Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie älter als 18 Jahre sind. Probanden, die möglicherweise die Zulassungskriterien erfüllen, werden unabhängig von Rasse oder ethnischem Hintergrund bezüglich der Studienteilnahme angesprochen.