Diagnostisk nytte av SGLT1/2-hemming for å lette myokardial glukosesuppresjon

Hensikten med denne mekanistiske pilotstudien er å evaluere effekten på myokardial glukosesuppresjon, og derfor på bildekvaliteten, med tillegg av en kort kur med en FDA-godkjent SGLT1/2-hemmer før FDG PET/CT-skanning. FDG PET/CT er en klinisk brukt skanning for diagnose av hjertesarkoidose etter standard diett- og fastekrav. Denne studien vil teste tillegget av de 7 dagene med sotagliflozin før skanningen.

Sotagliflozin (INPEFA™) er en natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer (SGLT1/2i) Natrium-glukose-kotransporter-2-hemmer som er studert hos mennesker og er FDA-godkjent for å redusere risikoen for kardiovaskulær død, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, og akutt hjertesviktbesøk hos voksne med hjertesvikt eller type 2 diabetes mellitus, kronisk nyresykdom og andre kardiovaskulære risikofaktorer. I denne studien vil vi bruke det "off-label" hos friske frivillige og vil kun bruke en kort kur (ca. 1 uke) med stoffet før FDG PET/CT PET-skanning. "Off-label"-bruk er når et FDA-godkjent legemiddel er foreskrevet for en tilstand/bruk som ikke er den som legemidlet er offisielt godkjent for. Derfor vil studien bruke Sotagliflozin på en måte som det ennå ikke er godkjent av FDA.

Vi kan registrere opptil 40 fullt evaluerbare friske frivillige. Et fullt evaluerbart emne må fullføre PET/CT-skanningen. Forsøkspersoner som ikke fullfører PET/CT-skanningen vil ikke bli regnet som fullt evaluerbare, men innsamlede data kan fortsatt brukes i enkelte sekundære analyser. Deltakerne vil være minst 18 år gamle. Etter å ha fullført et screeningbesøk og møtt studiekvalifisering, vil hver deltaker gjennomgå en FDG PET-skanning etter å ha tatt sotagliflozin i 7 (opptil 10 maksimalt) dager og etter en ketogen diett i enten 1 dag (N=20) før skanningen med over natten faste eller 3 dager (N=20) før skanningen med faste over natten. Påmelding av de 20 deltakerne som gjennomgår 3 dager med KD er avhengig av tilstrekkelig finansiering, og derfor vil den første innsatsen være målrettet mot å melde deltakere i 1 dag av KD stratum. Deltakerne vil bli bedt om å spore når de har tatt sotagliflozin i en medfølgende dagbok.

FDG PET/CT-avbildning vil bli brukt til å evaluere glykolytisk aktivitet i hjertet ved hjelp av FDA-godkjent klinisk Positron Emission Tomography (PET) radiotracer, [18F] Fluorodeoxyglucose (FDG) Imaging vil bli gjort på en dedikert PET-skanner for hele kroppen. For hver PET-skanning vil det bli tatt dynamiske bilder over kroppen fra injeksjonstidspunktet til opptil 60 minutter etter injeksjon av FDG. Bildedata vil bli behandlet i henhold til standardprotokoller. Studien vil bli utført under regulatorisk godkjenning fra Penn Institutional Review Board (IRB).

Frivillige vil gjennomgå en FDG PET/CT etter å ha tatt 7 (opptil 10 maksimalt) dager med oral sotagliflozin som overlapper med 1 eller 3 dag(er) med kosttilpasning (standard ketogen diett) og faste over natten før FDG-injeksjon.

For alle forsøkspersoner kan vi måle blodnivåer av BHB, lipider, grunnleggende metabolsk panel, komplette blodtellinger HbA1c, fri fettsyre, acylkarnitin, glukose og insulin ved screening, noen av disse testene vil bli gjentatt på scanningsdagen. Vi planlegger å bruke Penn Metabolomics Core og Penn Diabetes Radioimmunoassay og Biomarkers Core for prøvebehandling. Siden intravenøs tilgang vil bli oppnådd for administrering av sporstoffet på dagen for PET-skanningen, vil en blodprøve bli utført fra denne linjen. Deretter vil vi utføre omfattende, målrettet metabolomisk profilering fra dette perifere blodet slik at vi kan korrelere myokardsuppresjon med andre metabolske markører. Det meste av forskningstestingen vil skje på senere tidspunkt med lagrede prøver. Laboratorietestresultatene som kan legges inn i journalen inkluderer BHB, lipider, grunnleggende metabolsk panel, fullstendig blodtall og glukose. Andre eksperimentelle testresultater vil ikke bli gitt til forsøkspersonene.

Frivillige vil bli bedt om å følge en standard foreskrevet ketogen diett og føre en diettdagbok under KD før FDG PET-besøket, denne dietten samsvarer med det kliniske SOC pre-scan forberedelsen for sarkoidose. På dagen for FDG-PET vil diettdagboken bli samlet inn og gjennomgått av en etterforsker. Dietten vil også bli gjennomgått, vanligvis på et senere tidspunkt, av en CHPS ernæringsspesialist og informasjon rapportert av forsøkspersonen vil bli brukt til å utføre måltidsanalyse og estimere gram fett, protein og karbohydrater.

Dette er en enkelt institusjon, pilotmekanistisk studie av FDG PET/CT for å bestemme optimal metode for myokardial glukosesuppresjon. Pasienter kan delta i denne studien hvis de er eldre enn 18 år. Emner som kan oppfylle kvalifikasjonskriteriene vil bli kontaktet om studiedeltakelse uavhengig av rase eller etnisk bakgrunn.