심근 포도당 억제를 촉진하기 위한 SGLT1/2 억제의 진단적 유용성
FDG-PET에 대한 심장 염증 평가 중 심근 포도당 억제를 촉진하기 위한 SGLT1/2 억제의 진단적 유용성
이는 FDG PET/CT의 심근 포도당 억제에 대한 나트륨-포도당 공동수송체-1/2 억제(SGLT1/2)의 진단 유용성에 대한 예비 기계적 연구입니다. 우리는 SGLT1/2 억제제(SGLT1/2i)와 표준 식이요법(케톤생성 식이요법)을 추가하면 심근 포도당 억제가 강화되는지 여부를 테스트할 것입니다. 1차 목적은 1일(N=20) 또는 3일(N=20)의 KD를 배경으로 건강한 지원자 중에서 7일 동안 소타글리플로진 400mg QD를 사용하여 완전한 심근 포도당 억제(MGS) 비율을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 FDG-PET에서 소타글리플로진, 표적 대사물질 수준, 심근 포도당 활용 사이의 관계를 조사하는 것입니다.
참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 혈액 검사, 활력소 확인, 병력/약물에 관한 질문을 포함하는 선별검사 방문을 받습니다.
- 스캔 전까지 7일 동안 지시에 따라 제공된 소타글리플로진을 복용하십시오.
- 스캔 전 1~3일 동안 지시에 따라 케톤 생성 식단을 따릅니다.
- 활력소 및 혈액 채취를 포함하는 FDG PET/CT 스캔을 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이 기계론적 예비 연구의 목적은 FDG PET/CT 스캔 전에 FDA 승인 SGLT1/2 억제제의 간단한 과정을 추가하여 심근 포도당 억제에 대한 효과를 평가하고 그에 따른 영상 품질에 대한 효과를 평가하는 것입니다. FDG PET/CT는 표준 식이요법 및 단식 요구 사항에 따라 심장 유육종증을 진단하기 위해 임상적으로 활용되는 스캔입니다. 이 연구에서는 스캔 전 7일 동안 소타글리플로진을 추가하는 방법을 테스트합니다.
소타글리플로진(INPEFA™)은 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT1/2i) 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제로, 인간을 대상으로 연구되었으며 심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원, 심부전으로 인한 입원 위험 감소로 FDA 승인을 받았습니다. 심부전이나 제2형 당뇨병, 만성 신장 질환 및 기타 심혈관 위험 요인이 있는 성인의 긴급 심부전 방문. 이 연구에서 우리는 건강한 지원자에게 "오프 라벨"을 사용할 것이며 FDG PET/CT PET 스캔 전에 단기간(약 1주) 동안만 약물을 사용할 것입니다. "오프 라벨(Off-label)" 사용은 FDA 승인 약물이 해당 약물이 공식적으로 승인된 조건/용도 이외의 조건/용도로 처방되는 경우입니다. 따라서 이 연구에서는 아직 FDA의 승인을 받지 않은 방식으로 Sotagliflozin을 활용할 것입니다.
완전히 평가할 수 있는 건강한 자원봉사자를 최대 40명까지 등록할 수 있습니다. 완전히 평가 가능한 피험자는 PET/CT 스캔을 완료해야 합니다. PET/CT 스캔을 완료하지 않은 피험자는 완전히 평가 가능한 것으로 간주되지 않지만 수집된 데이터는 일부 2차 분석에 계속 사용될 수 있습니다. 참가자는 최소 18세 이상이어야 합니다. 스크리닝 방문을 완료하고 연구 적격성을 충족한 후 각 참가자는 7일(최대 10일) 동안 소타글리플로진을 복용하고 스캔 전 하루(N=20) 동안 케톤 생성 식단을 따른 후 밤새도록 FDG PET 스캔을 받게 됩니다. 금식 또는 스캔 3일 전(N=20) 밤새 금식합니다. 3일 동안 KD를 진행하는 참가자 20명의 등록은 충분한 자금 조달에 달려 있으므로 초기 노력은 KD 계층의 1일 참가자 등록을 목표로 할 것입니다. 참가자는 제공된 일기에 언제 소타글리플로진을 복용했는지 기록하도록 요청받게 됩니다.
FDG PET/CT 영상은 FDA 승인 임상 PET(양전자 방출 단층촬영) 방사성 추적자를 사용하여 심장의 해당작용 활성을 평가하는 데 사용되며, [18F] FDG(플루오로데옥시글루코스) 영상은 전용 전신 PET 스캐너에서 수행됩니다. 각 PET 스캔에 대해 신체에 대한 동적 이미지는 주사 시점부터 FDG 주사 후 최대 60분까지 획득됩니다. 이미징 데이터는 표준 프로토콜에 따라 처리됩니다. 이번 연구는 펜실베니아대학교 IRB(Institutional Review Board)의 규제 승인을 받아 수행될 예정이다.
지원자는 1일 또는 3일의 식이요법 수정(표준 케톤생성 식이요법)과 겹쳐서 7일(최대 10일)의 경구용 소타글리플로진을 복용하고 FDG 주사 전 밤새 금식한 후 FDG PET/CT를 받게 됩니다.
모든 피험자에 대해 선별검사 시 BHB, 지질, 기초 대사 패널, 전체 혈구 수치, HbA1c, 유리지방산, 아실카르니틴, 포도당, 인슐린의 혈중 수치를 측정할 수 있으며, 이러한 검사 중 일부는 스캔 당일 반복됩니다. 우리는 샘플 처리를 위해 Penn Metabolomics Core와 Penn Diabetes Radioimmunoassay 및 Biomarkers Core를 사용할 계획입니다. PET 스캔 당일 추적자 투여를 위해 정맥 내 접근이 이루어지기 때문에 이 라인에서 혈액 채취가 수행됩니다. 그 후, 우리는 이 말초 혈액에서 포괄적이고 표적화된 대사체 프로파일링을 수행하여 심근 억제를 다른 대사 지표와 연관시킬 수 있습니다. 대부분의 연구 테스트는 저장된 샘플을 사용하여 나중에 수행됩니다. 의료 기록에 입력될 수 있는 실험실 테스트 결과에는 BHB, 지질, 기본 대사 패널, 전체 혈구 수치 및 포도당이 포함됩니다. 기타 실험적 테스트 결과는 피험자에게 제공되지 않습니다.
자원봉사자는 FDG PET 방문 전 KD 동안 표준 처방된 케톤 생성 식단을 따르고 다이어트 일기를 작성하도록 요청받을 것입니다. 이 식단은 유육종증에 대한 임상 SOC 사전 스캔 준비와 일치합니다. FDG-PET 당일 다이어트 일지를 조사관이 수집하고 검토합니다. 또한 일반적으로 CHPS 영양 전문가가 식단을 검토하고 피험자가 보고한 정보를 사용하여 식사 분석을 수행하고 지방, 단백질 및 탄수화물의 그램 수를 추정합니다.
이는 심근 혈당 억제의 최적 방법을 결정하기 위한 FDG PET/CT에 대한 단일 기관의 예비 기계적 연구입니다. 환자는 18세 이상이면 본 연구에 참여할 수 있습니다. 적격 기준을 충족할 수 있는 피험자에게는 인종이나 민족 배경에 관계없이 연구 참여에 관해 접근하게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Erin Schubert, BA
- 전화번호: 215-573-6569
- 이메일: erin.schubert@pennmedicine.upenn.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Mary E Hansbury, BS
- 전화번호: 2157468192
- 이메일: mary.hansbury@pennmedicine.upenn.edu
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania
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연락하다:
- Erin Schubert
- 이메일: erin.schubert@pennmedicine.upenn.edu
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수석 연구원:
- Paco Bravo, MD
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연락하다:
- Mary E Hansbury
- 전화번호: 2157468192
- 이메일: mary.hansbury@pennmedicine.upenn.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자
- 의료 기록 검토 및/또는 자가 보고에 따르면 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 심부전, 관상 동맥 질환, 심장 수술, 부정맥을 포함한 심혈관 질환 병력이 없습니다.
- 의료 기록 검토 및/또는 자가 보고에 따르면 만성 간 또는 신장 질환의 병력이 없습니다.
- 참가자는 본 연구의 조사 성격에 대해 통보받아야 하며 연구별 절차에 앞서 기관 및 연방 지침에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 본 연구에 참여할 수 없습니다. 가임기 여성 참가자는 선별검사 방문 중 및 FDG 주사 전에 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
- 현재 어떤 적응증으로든 이뇨제를 복용하고 있는 참가자.
- eGFR 수준이 <30 mL/min/1.73m2인 참가자.
- 조사자 또는 치료 의사의 의견에 따라 영상 촬영 절차를 견딜 수 없음.
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전이나 성공적인 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 의학적 또는 심리적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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소타글리플로진을 이용한 케톤 생성 다이어트
40명의 지원자는 PET 스캔 방문 전 7일 동안 SGLT1/2i, 소타글리플로진(400mg QD)을 복용하고 1~3일 식이 수정(최소 3~9회 식사에 대한 케톤 생성 식이요법) 후 FDG PET/CT를 받게 됩니다. ) 및 FDG 주사 전 밤새 금식합니다.
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나트륨-포도당 공동수송체-1/2 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 심근 포도당 억제
기간: 7일
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소타글리플로진 7일 요법 후 심근혈당 완전 억제율
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7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심근 포도당 활용
기간: 7일
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심장에서 SUV로 측정한 FDG PET/CT의 심근 포도당 이용률
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7일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Paco Bravo, MD, University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kron J, Sauer W, Schuller J, Bogun F, Crawford T, Sarsam S, Rosenfeld L, Mitiku TY, Cooper JM, Mehta D, Greenspon AJ, Ortman M, Delurgio DB, Valadri R, Narasimhan C, Swapna N, Singh JP, Danik S, Markowitz SM, Almquist AK, Krahn AD, Wolfe LG, Feinstein S, Ellenbogen KA. Efficacy and safety of implantable cardiac defibrillators for treatment of ventricular arrhythmias in patients with cardiac sarcoidosis. Europace. 2013 Mar;15(3):347-54. doi: 10.1093/europace/eus316. Epub 2012 Sep 21.
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- Selvaraj S, Fu Z, Jones P, Kwee LC, Windsor SL, Ilkayeva O, Newgard CB, Margulies KB, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Lanfear DE, Nassif ME, Javaheri A, Mentz RJ, Kosiborod MN, Shah SH; DEFINE-HF Investigators. Metabolomic Profiling of the Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: DEFINE-HF. Circulation. 2022 Sep 13;146(11):808-818. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060402. Epub 2022 May 23.
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