Diagnostisch nut van SGLT1/2-remming om myocardiale glucose-onderdrukking te vergemakkelijken

Het doel van deze mechanistische pilotstudie is het evalueren van het effect op de myocardiale glucosesuppressie, en dus op de beeldkwaliteit, met toevoeging van een korte kuur met een door de FDA goedgekeurde SGLT1/2-remmer voorafgaand aan de FDG PET/CT-scan. FDG PET/CT is een klinisch gebruikte scan voor de diagnose van cardiale sarcoïdose volgens de standaard dieet- en vastenvereisten. Deze studie zal de toevoeging van de 7 dagen sotagliflozine voorafgaand aan de scan testen.

Sotagliflozine (INPEFA™) is een natrium-glucose-cotransporter-2-remmer (SGLT1/2i). Natrium-glucose-cotransporter-2-remmer die bij mensen is onderzocht en door de FDA is goedgekeurd voor het verminderen van het risico op cardiovasculair overlijden, ziekenhuisopname vanwege hartfalen en dringend bezoek aan hartfalen bij volwassenen met hartfalen of diabetes mellitus type 2, chronische nierziekte en andere cardiovasculaire risicofactoren. In deze studie zullen we het "off-label" gebruiken bij gezonde vrijwilligers en zullen we slechts een korte kuur (ongeveer 1 week) met het medicijn gebruiken voorafgaand aan de FDG PET/CT PET-scan. Van ‘off-label’ gebruik is sprake wanneer een door de FDA goedgekeurd medicijn wordt voorgeschreven voor een aandoening/gebruik anders dan waarvoor het medicijn officieel is goedgekeurd. Daarom zal de studie gebruik maken van Sotagliflozine op een manier waarvoor nog geen goedkeuring is verleend door de FDA.

We kunnen maximaal 40 volledig evalueerbare gezonde vrijwilligers inschrijven. Een volledig evalueerbare proefpersoon moet de PET/CT-scan voltooien. Proefpersonen die de PET/CT-scan niet voltooien, worden niet als volledig evalueerbaar beschouwd. De verzamelde gegevens kunnen echter nog steeds worden gebruikt in sommige secundaire analyses. De deelnemers zullen minimaal 18 jaar oud zijn. Na het voltooien van een screeningsbezoek en het voldoen aan de geschiktheid voor de studie, zal elke deelnemer een FDG PET-scan ondergaan nadat hij sotagliflozine gedurende 7 (tot maximaal 10) dagen heeft ingenomen en een ketogeen dieet heeft gevolgd gedurende 1 dag (N = 20) voorafgaand aan de scan met een overnachting nuchter of 3 dagen (N=20) voorafgaand aan de scan met nachtelijk vasten. De inschrijving van de 20 deelnemers die 3 dagen KD ondergaan, is afhankelijk van voldoende financiering, en daarom zullen de initiële inspanningen gericht zijn op het inschrijven van deelnemers in het 1-daagse KD-stratum. Deelnemers wordt gevraagd in een bijgeleverd dagboek bij te houden wanneer zij sotagliflozine hebben ingenomen.

FDG PET/CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de glycolytische activiteit in het hart te evalueren met behulp van de door de FDA goedgekeurde klinische Positron Emission Tomography (PET) radiotracer, [18F] Fluorodeoxyglucose (FDG) Beeldvorming zal worden uitgevoerd op een speciale PET-scanner voor het hele lichaam. Voor elke PET-scan worden dynamische beelden over het lichaam verkregen vanaf het moment van injectie tot maximaal 60 minuten na injectie van FDG. Beeldgegevens worden verwerkt volgens standaardprotocollen. Het onderzoek zal worden uitgevoerd onder goedkeuring van de regelgevende instanties van de Penn Institutional Review Board (IRB).

Vrijwilligers zullen een FDG PET/CT ondergaan na inname van 7 (tot maximaal 10) dagen oraal sotagliflozine, overlappend met 1 of 3 dag(en) dieetaanpassing (standaard ketogeen dieet) en een nacht vasten voorafgaand aan de FDG-injectie.

Voor alle proefpersonen kunnen we tijdens de screening de bloedspiegels van BHB, lipiden, basisstofwisselingspanel, volledige bloedtellingen HbA1c, vrij vetzuur, acylcarnitine, glucose en insuline meten. Sommige van deze tests zullen op de dag van de scan worden herhaald. We zijn van plan de Penn Metabolomics Core en Penn Diabetes Radioimmunoassay en Biomarkers Core te gebruiken voor monsterverwerking. Omdat op de dag van de PET-scan intraveneuze toegang wordt verkregen voor toediening van de tracer, zal uit deze lijn bloed worden afgenomen. Daarna zullen we uitgebreide, gerichte metabolomische profilering uitvoeren op basis van dit perifere bloed, zodat we myocardsuppressie kunnen correleren met andere metabolische markers. De meeste onderzoekstests zullen op latere data plaatsvinden met opgeslagen monsters. De laboratoriumtestresultaten die in het medisch dossier kunnen worden opgenomen, omvatten BHB, lipiden, basisstofwisselingspanel, volledige bloedtellingen en glucose. Andere experimentele testresultaten worden niet aan de proefpersonen verstrekt.

Vrijwilligers wordt gevraagd een standaard voorgeschreven ketogeen dieet te volgen en een dieetdagboek bij te houden tijdens de KD voorafgaand aan het FDG PET-bezoek. Dit dieet komt overeen met de klinische SOC pre-scan voorbereiding op sarcoïdose. Op de dag van FDG-PET wordt het dieetdagboek verzameld en beoordeeld door een onderzoeker. Het dieet zal ook worden beoordeeld, meestal op een later tijdstip, door een CHPS-voedingsspecialist en de door de proefpersoon gerapporteerde informatie zal worden gebruikt om maaltijdanalyses uit te voeren en het aantal grammen vet, eiwit en koolhydraten te schatten.

Dit is een mechanisch pilotonderzoek van FDG PET/CT om de optimale methode voor myocardiale glucosesuppressie te bepalen. Patiënten kunnen aan dit onderzoek deelnemen als ze ouder zijn dan 18 jaar. Onderwerpen die mogelijk aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden benaderd over deelname aan het onderzoek, ongeacht ras of etnische achtergrond.