Utilità diagnostica dell'inibizione di SGLT1/2 per facilitare la soppressione del glucosio nel miocardio

Lo scopo di questo studio pilota meccanicistico è valutare l'effetto sulla soppressione del glucosio nel miocardio, e quindi sulla qualità dell'immagine, con l'aggiunta di un breve ciclo di un inibitore SGLT1/2 approvato dalla FDA prima della scansione FDG PET/CT. FDG PET/CT è una scansione utilizzata clinicamente per la diagnosi di sarcoidosi cardiaca seguendo la dieta standard e i requisiti di digiuno. Questo studio testerà l'aggiunta dei 7 giorni di sotagliflozin prima della scansione.

Sotagliflozin (INPEFA™) è un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT1/2i) Inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 che è stato studiato nell'uomo ed è approvato dalla FDA per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e visita urgente per insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca o diabete mellito di tipo 2, malattia renale cronica e altri fattori di rischio cardiovascolare. In questo studio, lo utilizzeremo "off-label" in volontari sani e utilizzeremo solo un breve ciclo (circa 1 settimana) del farmaco prima della scansione FDG PET/CT. L'uso "off-label" si verifica quando un farmaco approvato dalla FDA viene prescritto per una condizione/uso diverso da quello per il quale il farmaco è stato ufficialmente approvato. Pertanto, lo studio utilizzerà Sotagliflozin in un modo per cui non è ancora stato approvato dalla FDA.

Possiamo iscrivere fino a 40 volontari sani pienamente valutabili. Un soggetto pienamente valutabile deve completare la scansione PET/CT. I soggetti che non completano la scansione PET/CT non verranno conteggiati come completamente valutabili, tuttavia, i dati raccolti potrebbero comunque essere utilizzati in alcune analisi secondarie. I partecipanti avranno almeno 18 anni. Dopo aver completato una visita di screening e aver soddisfatto l'idoneità allo studio, ciascun partecipante verrà sottoposto a una scansione FDG PET dopo aver assunto sotagliflozin per 7 (fino a 10 massimo) giorni e seguendo una dieta chetogenica per 1 giorno (N = 20) prima della scansione con pernottamento digiuno o 3 giorni (N=20) prima della scansione con digiuno notturno. L'iscrizione dei 20 partecipanti sottoposti a 3 giorni di KD dipende da finanziamenti sufficienti e pertanto gli sforzi iniziali saranno mirati all'iscrizione dei partecipanti allo strato KD da 1 giorno. Ai partecipanti verrà chiesto di tenere traccia di quando hanno assunto sotagliflozin in un diario fornito.

L'imaging PET/CT FDG verrà utilizzato per valutare l'attività glicolitica nel cuore utilizzando il radiotracciante clinico per tomografia a emissione di positroni (PET) approvato dalla FDA, [18F] L'imaging del fluorodesossiglucosio (FDG) verrà eseguito su uno scanner PET dedicato per tutto il corpo. Per ciascuna scansione PET verranno acquisite immagini dinamiche sul corpo dal momento dell'iniezione fino a 60 minuti dopo l'iniezione di FDG. I dati di imaging verranno elaborati secondo i protocolli standard. Lo studio sarà condotto sotto l'approvazione normativa del Penn Institutional Review Board (IRB).

I volontari saranno sottoposti a una PET/CT FDG dopo aver assunto 7 (fino a un massimo di 10) giorni di sotagliflozin orale sovrapposti a 1 o 3 giorni di modificazione della dieta (dieta chetogenica standard) e digiuno notturno prima dell'iniezione di FDG.

Per tutti i soggetti, potremmo misurare i livelli ematici di BHB, lipidi, pannello metabolico di base, emocromo completo HbA1c, acidi grassi liberi, acilcarnitina, glucosio e insulina allo screening, alcuni di questi test verranno ripetuti il ​​giorno della scansione. Prevediamo di utilizzare Penn Metabolomics Core e Penn Diabetes Radioimmunoassay and Biomarkers Core per l'elaborazione dei campioni. Poiché verrà ottenuto l'accesso endovenoso per la somministrazione del tracciante il giorno della scansione PET, verrà eseguito un prelievo di sangue da questa linea. Successivamente, eseguiremo un profilo metabolomico completo e mirato da questo sangue periferico in modo da poter correlare la soppressione miocardica con altri marcatori metabolici. La maggior parte dei test di ricerca verranno effettuati in date successive con campioni conservati. I risultati dei test di laboratorio che possono essere inseriti nella cartella clinica includono BHB, lipidi, pannello metabolico di base, emocromo completo e glucosio. Non verranno forniti ai soggetti i risultati di altri test sperimentali.

Ai volontari verrà chiesto di seguire una dieta chetogenica prescritta standard e di tenere un diario alimentare durante il KD prima della visita FDG PET, questa dieta corrisponde alla preparazione pre-scansione SOC clinica per la sarcoidosi. Il giorno della FDG-PET il diario della dieta verrà raccolto e revisionato da un investigatore. La dieta verrà inoltre rivista, solitamente in un secondo momento, da uno specialista nutrizionale CHPS e le informazioni riportate dal soggetto verranno utilizzate per eseguire l'analisi del pasto e stimare i grammi di grassi, proteine ​​e carboidrati.

Si tratta di uno studio meccanicistico pilota condotto da un singolo istituto sulla PET/CT FDG per determinare il metodo ottimale di soppressione del glucosio nel miocardio. I pazienti possono partecipare a questo studio se hanno più di 18 anni di età. I soggetti che potrebbero soddisfare i criteri di ammissibilità verranno contattati in merito alla partecipazione allo studio indipendentemente dalla razza o dall'origine etnica.