Diagnostická užitečnost inhibice SGLT1/2 k usnadnění glukózové suprese myokardu

Účelem této mechanistické pilotní studie je vyhodnotit účinek na supresi glukózy v myokardu, a tedy na kvalitu obrazu, s přidáním krátkého kurzu inhibitoru SGLT1/2 schváleného FDA před FDG PET/CT skenem. FDG PET/CT je klinicky využívaný sken pro diagnostiku srdeční sarkoidózy podle standardní diety a požadavků na lačno. Tato studie bude testovat přidání sotagliflozinu na 7 dní před skenováním.

Sotagliflozin (INPEFA™) je inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT1/2i) Inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2, který byl studován na lidech a je schválen FDA pro snížení rizika kardiovaskulární smrti, hospitalizace pro srdeční selhání a urgentní návštěva srdečního selhání u dospělých se srdečním selháním nebo diabetes mellitus 2. typu, chronickým onemocněním ledvin a dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory. V této studii jej budeme používat „off-label“ u zdravých dobrovolníků a budeme používat pouze krátkou kúru (přibližně 1 týden) léku před FDG PET/CT PET skenem. "Off-label" použití je, když je lék schválený FDA předepsán pro jiný stav/použití, než pro který byl lék oficiálně schválen. Studie proto bude využívat Sotagliflozin způsobem, který ještě musí schválit FDA.

Můžeme přihlásit až 40 plně hodnotitelných zdravých dobrovolníků. Plně hodnotitelný subjekt musí dokončit PET/CT sken. Subjekty, které nedokončí PET/CT sken, nebudou považovány za plně hodnotitelné, nicméně shromážděná data mohou být stále použita v některých sekundárních analýzách. Účastníci budou ve věku minimálně 18 let. Po dokončení screeningové návštěvy a vhodnosti setkání se každý účastník podrobí FDG PET skenu po užívání sotagliflozinu po dobu 7 (maximálně 10) dnů a po ketogenní dietě buď 1 den (N=20) před skenem s přes noc nalačno nebo 3 dny (N=20) před skenováním s celonočním hladověním. Zápis 20 účastníků, kteří podstoupí 3 dny KD, závisí na dostatečném financování, a proto bude počáteční úsilí zaměřeno na zapsání účastníků do 1denní vrstvy KD. Účastníci budou požádáni, aby sledovali, kdy užili sotagliflozin, v poskytnutém deníku.

FDG PET/CT zobrazení bude použito k vyhodnocení glykolytické aktivity v srdci pomocí FDA schváleného klinického radioindikátoru pozitronové emisní tomografie (PET), [18F] fluorodeoxyglukózy (FDG) Zobrazení bude provedeno na speciálním celotělovém PET skeneru. Pro každý PET sken budou získány dynamické snímky těla od okamžiku injekce až do 60 minut po injekci FDG. Zobrazovací data budou zpracována podle standardních protokolů. Studie bude provedena pod regulačním schválením Penn Institutional Review Board (IRB).

Dobrovolníci podstoupí FDG PET/CT po užití 7 (maximálně 10) dnů perorálního sotagliflozinu překrývajícího se s 1 nebo 3 dny úpravy stravy (standardní ketogenní dieta) a nočního hladovění před injekcí FDG.

U všech subjektů můžeme při screeningu měřit krevní hladiny BHB, lipidů, základní metabolický panel, kompletní krevní obraz HbA1c, volné mastné kyseliny, acylkarnitin, glukózu a inzulin, některé z těchto testů se budou opakovat v den skenování. Ke zpracování vzorků plánujeme použít Penn Metabolomics Core a Penn Diabetes Radioimmunoassay a Biomarkers Core. Vzhledem k tomu, že v den PET vyšetření bude zajištěn intravenózní přístup pro podání indikátoru, bude odběr krve proveden z této linky. Poté provedeme komplexní, cílené metabolomické profilování z této periferní krve, abychom mohli korelovat supresi myokardu s jinými metabolickými markery. Většina výzkumných testů proběhne později s uloženými vzorky. Výsledky laboratorních testů, které mohou být zaneseny do lékařského záznamu, zahrnují BHB, lipidy, základní metabolický panel, kompletní krevní obraz a glukózu. Jiné výsledky experimentálních testů nebudou subjektům poskytnuty.

Dobrovolníci budou požádáni, aby dodržovali standardní předepsanou ketogenní dietu a vedli si dietní deník během KD před návštěvou FDG PET, tato dieta odpovídá klinické SOC předskenovací přípravě na sarkoidózu. V den FDG-PET bude dietní deník shromážděn a zkontrolován zkoušejícím. Dieta bude také přezkoumána, obvykle později, odborníkem na výživu CHPS a informace hlášené subjektem budou použity k provedení analýzy jídla a odhadu gramů tuku, bílkovin a sacharidů.

Jedná se o pilotní mechanickou studii FDG PET/CT na jediném pracovišti pro stanovení optimální metody suprese glukózy v myokardu. Pacienti se mohou této studie zúčastnit, pokud jsou starší 18 let. Subjekty, které mohou splňovat kritéria způsobilosti, budou osloveny ohledně účasti na studiu bez ohledu na rasu nebo etnický původ.