Utilidade diagnóstica da inibição de SGLT1/2 para facilitar a supressão da glicose miocárdica

O objetivo deste estudo piloto mecanístico é avaliar o efeito na supressão da glicose miocárdica e, portanto, na qualidade da imagem, com a adição de um breve curso de um inibidor SGLT1/2 aprovado pela FDA antes da varredura FDG PET/CT. FDG PET/CT é um exame clinicamente utilizado para diagnóstico de sarcoidose cardíaca seguindo a dieta padrão e requisitos de jejum. Este estudo testará a adição de 7 dias de sotagliflozina antes do exame.

Sotagliflozina (INPEFA™) é um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT1/2i) Inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 que foi estudado em humanos e é aprovado pela FDA para reduzir o risco de morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e consulta urgente de insuficiência cardíaca em adultos com insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus tipo 2, doença renal crônica e outros fatores de risco cardiovascular. Neste estudo, iremos usá-lo "off-label" em voluntários saudáveis ​​​​e usaremos apenas um curso curto (aproximadamente 1 semana) do medicamento antes do FDG PET/CT PET scan. O uso "off-label" ocorre quando um medicamento aprovado pela FDA é prescrito para uma condição/uso diferente daquela para a qual o medicamento foi oficialmente aprovado. Portanto, o estudo utilizará a sotagliflozina de uma forma que ainda não foi aprovada pelo FDA.

Podemos inscrever até 40 voluntários saudáveis ​​totalmente avaliáveis. Um sujeito totalmente avaliável deve completar o exame PET/CT. Os indivíduos que não concluírem o exame PET/CT não serão contados como totalmente avaliáveis; no entanto, os dados coletados ainda poderão ser usados ​​em algumas análises secundárias. Os participantes terão idade mínima de 18 anos. Depois de completar uma visita de triagem e atender à elegibilidade do estudo, cada participante será submetido a um exame FDG PET após tomar sotagliflozina por 7 (até 10 no máximo) dias e seguir uma dieta cetogênica por 1 dia (N = 20) antes do exame durante a noite. jejum ou 3 dias (N = 20) antes do exame com jejum noturno. A inscrição dos 20 participantes submetidos a 3 dias de KD depende de financiamento suficiente e, portanto, os esforços iniciais serão direcionados para a inscrição de participantes no estrato de 1 dia de KD. Os participantes serão solicitados a registrar quando tomaram a sotagliflozina em um diário fornecido.

A imagem FDG PET/CT será usada para avaliar a atividade glicolítica no coração usando o radiotraçador clínico de tomografia por emissão de pósitrons (PET) aprovado pela FDA, [18F] Fluorodesoxiglicose (FDG) A imagem será feita em um scanner PET de corpo inteiro dedicado. Para cada PET scan, imagens dinâmicas do corpo serão adquiridas desde o momento da injeção até 60 minutos após a injeção de FDG. Os dados de imagem serão processados ​​​​de acordo com protocolos padrão. O estudo será realizado sob a aprovação regulatória do Penn Institutional Review Board (IRB).

Os voluntários serão submetidos a um FDG PET/CT após tomar 7 (até 10 no máximo) dias de sotagliflozina oral sobreposta a 1 ou 3 dia(s) de modificação dietética (dieta cetogênica padrão) e jejum noturno antes da injeção de FDG.

Para todos os indivíduos, podemos medir os níveis sanguíneos de BHB, lipídios, painel metabólico básico, hemograma completo HbA1c, ácido graxo livre, acilcarnitina, glicose e insulina na triagem, alguns desses testes serão repetidos no dia da varredura. Planejamos usar o Penn Metabolomics Core e o Penn Diabetes Radioimunoassay and Biomarkers Core para processamento de amostras. Como será obtido acesso intravenoso para administração do traçador no dia do PET scan, será realizada coleta de sangue desta linha. Posteriormente, realizaremos um perfil metabolômico abrangente e direcionado deste sangue periférico para que possamos correlacionar a supressão miocárdica com outros marcadores metabólicos. A maior parte dos testes de pesquisa ocorrerá em datas posteriores com amostras armazenadas. Os resultados dos exames laboratoriais que podem ser inseridos no prontuário médico incluem BHB, lipídios, painel metabólico básico, hemograma completo e glicose. Outros resultados de testes experimentais não serão fornecidos aos sujeitos.

Os voluntários serão solicitados a seguir uma dieta cetogênica padrão prescrita e manter um diário de dieta durante o KD antes da visita FDG PET, esta dieta corresponde à preparação clínica pré-exame SOC para sarcoidose. No dia do FDG-PET o diário alimentar será coletado e revisado por um investigador. A dieta também será revisada, geralmente em data posterior, por um nutricionista do CHPS e as informações relatadas pelo sujeito serão utilizadas para realizar a análise das refeições e estimar gramas de gordura, proteína e carboidratos.

Este é um estudo mecanístico piloto de instituição única de FDG PET/CT para determinar o método ideal de supressão da glicose miocárdica. Os pacientes podem participar deste estudo se tiverem mais de 18 anos de idade. Sujeitos que possam atender aos critérios de elegibilidade serão abordados sobre a participação no estudo, independentemente de raça ou origem étnica.