Utilité diagnostique de l'inhibition du SGLT1/2 pour faciliter la suppression de la glycémie myocardique

Le but de cette étude pilote mécanistique est d'évaluer l'effet sur la suppression de la glycémie myocardique, et donc sur la qualité de l'image, avec l'ajout d'un bref traitement par un inhibiteur SGLT1/2 approuvé par la FDA avant la TEP/CT au FDG. FDG PET/CT est un scanner utilisé cliniquement pour le diagnostic de la sarcoïdose cardiaque suivant le régime standard et les exigences de jeûne, cette étude testera l'ajout des 7 jours de sotagliflozine avant le scan.

La sotagliflozine (INPEFA™) est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT1/2i). Inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 qui a été étudié chez l'homme et est approuvé par la FDA pour réduire le risque de décès cardiovasculaire, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et visite urgente pour insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque ou de diabète sucré de type 2, d'insuffisance rénale chronique et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire. Dans cette étude, nous l'utiliserons « hors AMM » chez des volontaires sains et n'utiliserons qu'une courte cure (environ 1 semaine) du médicament avant le TEP-scan FDG PET/CT. L'utilisation « hors AMM » se produit lorsqu'un médicament approuvé par la FDA est prescrit pour une condition/une utilisation autre que celle pour laquelle le médicament a été officiellement approuvé. Par conséquent, l’étude utilisera la Sotagliflozine d’une manière pour laquelle elle n’a pas encore été approuvée par la FDA.

Nous pouvons recruter jusqu'à 40 volontaires sains entièrement évaluables. Un sujet entièrement évaluable doit terminer la TEP/TDM. Les sujets qui ne terminent pas le TEP/CT ne seront pas considérés comme entièrement évaluables, cependant, les données collectées peuvent toujours être utilisées dans certaines analyses secondaires. Les participants seront âgés d'au moins 18 ans. Après avoir effectué une visite de sélection et satisfait à l'éligibilité à l'étude, chaque participant subira une TEP au FDG après avoir pris de la sotagliflozine pendant 7 jours (jusqu'à 10 maximum) et suivi un régime cétogène pendant 1 jour (N = 20) avant l'analyse avec une nuit. à jeun ou 3 jours (N = 20) avant l'analyse avec jeûne d'une nuit. L'inscription des 20 participants subissant 3 jours de KD dépend d'un financement suffisant, et donc les efforts initiaux seront ciblés sur l'inscription des participants dans la strate 1 jour de KD. Les participants seront invités à savoir quand ils ont pris la sotagliflozine dans un journal fourni.

L'imagerie TEP/CT au FDG sera utilisée pour évaluer l'activité glycolytique dans le cœur à l'aide du radiotraceur clinique de tomographie par émission de positrons (TEP) approuvé par la FDA, [18F] L'imagerie au fluorodésoxyglucose (FDG) sera effectuée sur un scanner TEP dédié au corps entier. Pour chaque PET scan, des images dynamiques sur le corps seront acquises à partir du moment de l'injection jusqu'à 60 minutes après l'injection de FDG. Les données d'imagerie seront traitées selon les protocoles standard. L'étude sera réalisée sous l'approbation réglementaire du Penn Institutional Review Board (IRB).

Les volontaires subiront une TEP/TDM au FDG après avoir pris 7 jours (jusqu'à 10 maximum) de sotagliflozine orale se chevauchant avec 1 ou 3 jour(s) de modification alimentaire (régime cétogène standard) et une nuit de jeûne avant l'injection de FDG.

Pour tous les sujets, nous pouvons mesurer les taux sanguins de BHB, de lipides, de panel métabolique de base, de formule sanguine complète HbA1c, d'acides gras libres, d'acylcarnitine, de glucose et d'insuline lors du dépistage, certains de ces tests seront répétés le jour de l'analyse. Nous prévoyons d'utiliser le Penn Metabolomics Core et le Penn Diabetes Radioimmunoassay and Biomarkers Core pour le traitement des échantillons. L'accès intraveineux étant obtenu pour l'administration du traceur le jour de la TEP, une prise de sang sera effectuée à partir de cette ligne. Par la suite, nous effectuerons un profilage métabolomique complet et ciblé de ce sang périphérique afin de pouvoir corréler la suppression myocardique avec d'autres marqueurs métaboliques. La plupart des tests de recherche auront lieu ultérieurement avec des échantillons stockés. Les résultats des tests de laboratoire qui peuvent être inscrits dans le dossier médical comprennent le BHB, les lipides, le panel métabolique de base, la formule sanguine complète et la glycémie. Les autres résultats de tests expérimentaux ne seront pas fournis aux sujets.

Il sera demandé aux volontaires de suivre un régime cétogène standard prescrit et de tenir un journal diététique pendant le KD avant la visite TEP FDG, ce régime correspond à la préparation clinique pré-scan SOC pour la sarcoïdose. Le jour du FDG-PET, le journal alimentaire sera collecté et examiné par un enquêteur. Le régime sera également examiné, généralement à une date ultérieure, par un spécialiste en nutrition du CHPS et les informations rapportées par le sujet seront utilisées pour effectuer une analyse des repas et estimer les grammes de graisses, de protéines et de glucides.

Il s'agit d'une étude mécanistique pilote d'une seule institution sur la TEP/TDM au FDG pour déterminer la méthode optimale de suppression de la glycémie myocardique. Les patients peuvent participer à cette étude s'ils ont plus de 18 ans. Les sujets pouvant répondre aux critères d'éligibilité seront contactés au sujet de leur participation à l'étude, quelle que soit leur race ou leur origine ethnique.