SGLT1/2 抑制促进心肌血糖抑制的诊断效用
FDG-PET 评估心脏炎症期间抑制 SGLT1/2 促进心肌血糖抑制的诊断效用
这是一项初步机制研究，旨在探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白 1/2 抑制 (SGLT1/2) 对 FDG PET/CT 上心肌葡萄糖抑制的诊断效用。 我们将测试添加 SGLT1/2 抑制剂 (SGLT1/2i) 加上标准饮食调整（生酮饮食）是否会增强心肌葡萄糖抑制。 主要目的是评估健康志愿者在 KD 1 天 (N=20) 或 3 天 (N=20) 的背景下使用 7 天索格列净 400 mg QD 的完全心肌葡萄糖抑制 (MGS) 率。第二个目标是研究 sotagliflozin、目标代谢物水平和 FDG-PET 上心肌葡萄糖利用之间的关系。
参与者将被要求：
- 接受筛查访问，包括验血、生命体征和有关健康史/药物的问题
- 在扫描前 7 天按照说明服用提供的 sotagliflozin
- 在扫描前按照指示遵循生酮饮食 1 或 3 天
- 接受 FDG PET/CT 扫描，包括生命体征和抽血
研究概览
详细说明
这项机制性试点研究的目的是评估对心肌葡萄糖抑制的影响，从而评估对图像质量的影响，并在 FDG PET/CT 扫描之前添加 FDA 批准的 SGLT1/2 抑制剂的简短疗程。 FDG PET/CT 是临床上用于诊断心脏结节病的扫描，遵循标准饮食和禁食要求，本研究将测试扫描前添加 7 天的 sotagliflozin。
Sotagliflozin (INPEFA™) 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT1/2i) 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，已在人体中进行研究，并经 FDA 批准用于降低心血管死亡、心力衰竭住院和患有心力衰竭或 2 型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素的成人进行紧急心力衰竭就诊。 在这项研究中，我们将在健康志愿者中“超说明书”使用该药物，并且在 FDG PET/CT PET 扫描之前仅使用该药物的短期疗程（约 1 周）。 “标签外”使用是指 FDA 批准的药物被用于除该药物已正式批准的病症/用途之外的情况/用途。 因此，该研究将以尚未获得 FDA 批准的方式利用 Sotagliflozin。
我们最多可以招募 40 名可完全评估的健康志愿者。 可完全评估的受试者必须完成 PET/CT 扫描。 未完成 PET/CT 扫描的受试者不会被视为可完全评估，但收集的数据仍可用于某些二次分析。 参与者的年龄至少为 18 岁。 完成筛选访视并符合研究资格后，每位参与者将在服用 sotagliflozin 7 天（最多 10 天）后接受 FDG PET 扫描，并在扫描前隔夜进行 1 天生酮饮食（N=20）。禁食或扫描前 3 天 (N=20) 禁食过夜。 参加 3 天 KD 的 20 名参与者的注册取决于是否有足够的资金，因此最初的努力将针对招收 1 天 KD 层的参与者。 参与者将被要求在提供的日记中记录他们服用索格列净的时间。
FDG PET/CT 成像将用于使用 FDA 批准的临床正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂来评估心脏的糖酵解活动，[18F] 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 成像将在专用的全身 PET 扫描仪上完成。 每次 PET 扫描都会采集从注射 FDG 时到注射 FDG 后 60 分钟期间的全身动态图像。 成像数据将按照标准协议进行处理。 该研究将在宾夕法尼亚大学机构审查委员会（IRB）的监管批准下进行。
志愿者将在服用 7 天（最多 10 天）口服索格列净后进行 FDG PET/CT，同时进行 1 或 3 天的饮食调整（标准生酮饮食），并在 FDG 注射前禁食过夜。
对于所有受试者，我们可能会在筛查时测量 BHB、血脂、基础代谢组、全血细胞计数 HbA1c、游离脂肪酸、酰基肉碱、葡萄糖和胰岛素的血液水平，其中一些测试将在扫描当天重复。 我们计划使用 Penn Metabolomics Core 和 Penn Diabetes Radioimmunoasay and Biomarkers Core 进行样品处理。 由于在 PET 扫描当天将获得静脉通路用于施用示踪剂，因此将从该管线进行抽血。 此后，我们将从外周血中进行全面、有针对性的代谢组学分析，以便我们可以将心肌抑制与其他代谢标志物关联起来。 大多数研究测试将在稍后使用存储的样本进行。 可以输入医疗记录的实验室测试结果包括 BHB、血脂、基本代谢组、全血细胞计数和血糖。 其他实验测试结果将不会提供给受试者。
在 FDG PET 就诊之前的 KD 期间，志愿者将被要求遵循标准规定的生酮饮食并记饮食日记，这种饮食与结节病的临床 SOC 预扫描准备相匹配。 在 FDG-PET 当天，研究人员将收集并审查饮食日记。 CHPS 营养专家通常也会在晚些时候对饮食进行审查，受试者报告的信息将用于进行膳食分析并估计脂肪、蛋白质和碳水化合物的克数。
这是一项针对 FDG PET/CT 的单一机构试点机制研究，旨在确定心肌葡萄糖抑制的最佳方法。 如果患者年龄大于 18 岁，则可以参加本研究。 无论种族或民族背景如何，都将接触可能符合资格标准的受试者以参与研究。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Erin Schubert, BA
- 电话号码：215-573-6569
- 邮箱：erin.schubert@pennmedicine.upenn.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mary E Hansbury, BS
- 电话号码：2157468192
- 邮箱：mary.hansbury@pennmedicine.upenn.edu
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania
-
接触：
- Erin Schubert
- 邮箱：erin.schubert@pennmedicine.upenn.edu
-
首席研究员：
- Paco Bravo, MD
-
接触：
- Mary E Hansbury
- 电话号码：2157468192
- 邮箱：mary.hansbury@pennmedicine.upenn.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成年患者，年满 18 岁
- 根据医疗记录审查和/或自我报告，无心血管疾病史，包括高血压、高脂血症、糖尿病、心力衰竭、冠状动脉疾病、心脏手术、心律失常
- 根据病历审查和/或自我报告，没有慢性肝脏或肾脏疾病史。
- 参与者必须被告知本研究的研究性质，并在特定研究程序之前根据机构和联邦指南提供书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性没有资格参加这项研究。 有生育能力的女性参与者将在筛选访视期间和注射 FDG 之前进行尿妊娠测试。
- 目前因任何适应症正在服用利尿剂的参与者。
- eGFR 水平<30 mL/min/1.73m2 的参与者。
- 研究者或治疗医生认为无法耐受影像学检查。
- 研究者认为会危及受试者安全或成功参与研究的任何其他医疗或心理状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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含索格列净的生酮饮食
40 名志愿者将在 PET 扫描就诊前 7 天服用 SGLT1/2i、sotagliflozin（每日一次 400 毫克），并在 1-3 天的饮食调整（至少 3-9 餐的生酮饮食）后接受 FDG PET/CT ) 并在注射 FDG 前禁食过夜。
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钠-葡萄糖协同转运蛋白-1/2 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全心肌葡萄糖抑制
大体时间：7天
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7 天索格列净治疗后心肌葡萄糖完全抑制率
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心肌葡萄糖利用
大体时间：7天
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通过 SUV 测量心脏 FDG PET/CT 中的心肌葡萄糖利用率
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7天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Paco Bravo, MD、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kron J, Sauer W, Schuller J, Bogun F, Crawford T, Sarsam S, Rosenfeld L, Mitiku TY, Cooper JM, Mehta D, Greenspon AJ, Ortman M, Delurgio DB, Valadri R, Narasimhan C, Swapna N, Singh JP, Danik S, Markowitz SM, Almquist AK, Krahn AD, Wolfe LG, Feinstein S, Ellenbogen KA. Efficacy and safety of implantable cardiac defibrillators for treatment of ventricular arrhythmias in patients with cardiac sarcoidosis. Europace. 2013 Mar;15(3):347-54. doi: 10.1093/europace/eus316. Epub 2012 Sep 21.
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- Selvaraj S, Fu Z, Jones P, Kwee LC, Windsor SL, Ilkayeva O, Newgard CB, Margulies KB, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Lanfear DE, Nassif ME, Javaheri A, Mentz RJ, Kosiborod MN, Shah SH; DEFINE-HF Investigators. Metabolomic Profiling of the Effects of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: DEFINE-HF. Circulation. 2022 Sep 13;146(11):808-818. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060402. Epub 2022 May 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 855451
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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