SGLT1/2-estämisen diagnostinen käyttö helpottaa sydänlihaksen glukoosin suppressiota

Tämän mekanistisen pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida vaikutusta sydänlihaksen glukoosin suppressioon ja siten kuvan laatuun lisäämällä lyhyt FDA:n hyväksymä SGLT1/2-inhibiittori ennen FDG PET/CT -skannausta. FDG PET/CT on kliinisesti käytetty skannaus sydämen sarkoidoosin diagnosoimiseksi tavanomaisten ruokavalio- ja paastovaatimusten mukaisesti. Tässä tutkimuksessa testataan 7 päivän sotagliflotsiinin lisäämistä ennen skannausta.

Sotagliflotsiini (INPEFA™) on natrium-glukoosi-kokuljettaja-2:n estäjä (SGLT1/2i) Natrium-glukoosi-kokuljettaja-2-estäjä, jota on tutkittu ihmisillä ja joka on FDA:n hyväksymä vähentämään sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riskiä, ​​sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja kiireellinen sydämen vajaatoiminnan käynti aikuisille, joilla on sydämen vajaatoiminta tai tyypin 2 diabetes, krooninen munuaissairaus tai muut kardiovaskulaariset riskitekijät. Tässä tutkimuksessa käytämme sitä "off-label" terveillä vapaaehtoisilla ja käytämme vain lyhyttä lääkekuuria (noin 1 viikko) ennen FDG PET/CT PET -skannausta. "Off-label" käyttö tarkoittaa, kun FDA:n hyväksymää lääkettä määrätään muuhun tilaan/käyttöön kuin siihen, johon lääke on virallisesti hyväksytty. Siksi tutkimuksessa käytetään sotagliflotsiinia tavalla, jota FDA ei ole vielä hyväksynyt.

Voimme ottaa mukaan jopa 40 täysin arvioitavaa tervettä vapaaehtoista. Täysin arvioitavan henkilön on suoritettava PET/CT-skannaus. Koehenkilöitä, jotka eivät suorita PET/CT-skannausta loppuun, ei lasketa täysin arvioitaviksi, mutta kerättyjä tietoja voidaan silti käyttää joissakin toissijaisissa analyyseissä. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Seulontakäynnin ja tutkimuskelpoisuuden täyttämisen jälkeen jokaiselle osallistujalle tehdään FDG PET -skannaus sen jälkeen, kun hän on ottanut sotagliflotsiinia 7 (enintään 10) päivää ja noudattanut ketogeenistä ruokavaliota joko 1 päivän ajan (N=20) ennen skannausta yön yli. paasto tai 3 päivää (N = 20) ennen skannausta yön yli paastoamalla. Niiden 20 osallistujan ilmoittautuminen, jotka käyvät läpi 3 päivää KD:tä, riippuu riittävästä rahoituksesta, ja siksi ensimmäiset ponnistelut kohdistetaan osallistujien rekisteröintiin 1 päivän KD-tasolle. Osallistujia pyydetään seuraamaan, milloin he ovat ottaneet sotagliflotsiinia mukana toimitetusta päiväkirjasta.

FDG PET/CT -kuvausta käytetään sydämen glykolyyttisen aktiivisuuden arvioimiseen FDA:n hyväksymällä kliinisellä positroniemissiotomografia (PET) radiomerkkiaineella, [18F] Fluorodeoksiglukoosi (FDG) Kuvantaminen tehdään erillisellä koko kehon PET-skannerilla. Jokaisesta PET-skannauksesta saadaan dynaamisia kuvia kehosta injektiosta 60 minuuttiin FDG-injektion jälkeen. Kuvatietoja käsitellään standardiprotokollien mukaisesti. Tutkimus suoritetaan Penn Institutional Review Boardin (IRB) viranomaisluvalla.

Vapaaehtoisille tehdään FDG PET/CT, kun he ovat ottaneet 7 (enintään 10) päivää suun kautta otettavaa sotagliflotsiinia, jotka ovat päällekkäisiä 1 tai 3 päivän ruokavaliomuutosten (normaali ketogeeninen ruokavalio) ja yön yli paaston kanssa ennen FDG-injektiota.

Kaikilta koehenkilöiltä voimme mitata BHB:n, lipidien, perusaineenvaihdunnan paneelin, täydelliset veriarvot HbA1c, vapaat rasvahapot, asyylikarnitiini, glukoosi ja insuliini seulonnassa, osa näistä testeistä toistetaan skannauspäivänä. Aiomme käyttää Penn Metabolomics Core- ja Penn Diabetes Radioimmunoassay- ja Biomarkers Core -laitteita näytteiden käsittelyyn. Koska suonensisäinen pääsy merkkiaineen antamista varten saadaan PET-skannauspäivänä, tästä linjasta tehdään verenotto. Sen jälkeen suoritamme kattavan, kohdistetun metabolomisen profiloinnin tästä perifeerisestä verestä, jotta voimme korreloida sydänlihaksen suppressiota muiden metabolisten merkkiaineiden kanssa. Suurin osa tutkimustestauksista tehdään myöhemmin varastoituilla näytteillä. Laboratoriotestitulokset, jotka voidaan kirjata sairauskertomukseen, sisältävät BHB:n, lipidit, perusaineenvaihdunnan paneelin, täydelliset verenkuvat ja glukoosi. Muita kokeellisia testituloksia ei anneta koehenkilöille.

Vapaaehtoisia pyydetään noudattamaan normaalia määrättyä ketogeenistä ruokavaliota ja pitämään ruokavaliopäiväkirjaa KD:n aikana ennen FDG PET -käyntiä. Tämä ruokavalio vastaa kliinistä SOC:n sarkoidoosin esiskannausta. FDG-PET-päivänä ruokavaliopäiväkirja kerätään ja tutkija tarkistaa. Myös CHPS:n ravitsemusasiantuntija tarkistaa ruokavalion, yleensä myöhemmin, ja koehenkilön ilmoittamia tietoja käytetään ateriaanalyysien tekemiseen ja rasvan, proteiinin ja hiilihydraattien grammoiden arvioimiseen.

Tämä on yksi laitos, FDG PET/CT:n mekanistinen pilottitutkimus optimaalisen sydänlihaksen glukoosin suppression menetelmän määrittämiseksi. Potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat yli 18-vuotiaita. Kelpoisuuskriteerit mahdollisesti täyttäviä koehenkilöitä lähestytään tutkimukseen osallistumisesta rodusta tai etnisestä taustasta riippumatta.