Użyteczność diagnostyczna hamowania SGLT1/2 w celu ułatwienia supresji glukozy w mięśniu sercowym

Celem tego mechanistycznego badania pilotażowego jest ocena wpływu na supresję glukozy w mięśniu sercowym, a tym samym na jakość obrazu, po dodaniu krótkiego leczenia inhibitorem SGLT1/2 zatwierdzonym przez FDA przed badaniem FDG PET/CT. FDG PET/CT to klinicznie wykorzystywane badanie do diagnozowania sarkoidozy serca po zastosowaniu standardowej diety i wymagań dotyczących postu. W tym badaniu sprawdzane będzie dodanie sotagliflozyny przez 7 dni przed badaniem.

Sotagliflozyna (INPEFA™) to inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT1/2i). Inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2, który był badany na ludziach i zatwierdzony przez FDA w celu zmniejszenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i pilna wizyta w przypadku niewydolności serca u dorosłych z niewydolnością serca lub cukrzycą typu 2, przewlekłą chorobą nerek i innymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. W tym badaniu będziemy go stosować „poza wskazaniami rejestracyjnymi” u zdrowych ochotników i będziemy stosować jedynie krótki cykl (około 1 tygodnia) leku przed badaniem FDG PET/CT PET. Stosowanie „poza wskazaniami” ma miejsce wtedy, gdy lek zatwierdzony przez FDA jest przepisywany na schorzenie/zastosowanie inne niż to, dla którego lek został oficjalnie zatwierdzony. Dlatego też w badaniu zostanie wykorzystana sotagliflozyna w sposób, który nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA.

Możemy zapisać do 40 w pełni podlegających ocenie zdrowych ochotników. Osoba w pełni możliwa do oceny musi ukończyć badanie PET/CT. Pacjenci, którzy nie ukończą badania PET/CT, nie zostaną uznani za kwalifikujących się do pełnej oceny, jednakże zebrane dane mogą nadal zostać wykorzystane w niektórych analizach wtórnych. Uczestnicy będą mieć ukończone 18 lat. Po zakończeniu wizyty przesiewowej i spełnieniu kryteriów kwalifikujących się do badania, każdy uczestnik zostanie poddany badaniu PET FDG po przyjmowaniu sotagliflozyny przez 7 (maksymalnie do 10) dni i przestrzeganiu diety ketogennej przez 1 dzień (N=20) przed badaniem z nocną na czczo lub 3 dni (N=20) przed badaniem, na czczo przez noc. Rejestracja 20 uczestników przechodzących 3-dniową warstwę KD jest uzależniona od wystarczających środków finansowych, dlatego też początkowe wysiłki będą ukierunkowane na włączenie uczestników do 1-dniowej warstwy KD. Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie w dostarczonym dzienniczku, kiedy przyjęli sotagliflozynę.

Obrazowanie FDG PET/CT zostanie wykorzystane do oceny aktywności glikolitycznej w sercu przy użyciu zatwierdzonego przez FDA klinicznego znacznika radioznacznika Pozytonowej Tomografii Emisyjnej (PET), [18F] Obrazowanie fluorodeoksyglukozy (FDG) zostanie wykonane na dedykowanym skanerze PET całego ciała. Dla każdego skanu PET rejestrowane będą dynamiczne obrazy ciała od momentu wstrzyknięcia do maksymalnie 60 minut po wstrzyknięciu FDG. Dane obrazowe będą przetwarzane zgodnie ze standardowymi protokołami. Badanie zostanie przeprowadzone za zgodą organów regulacyjnych Penn Institutional Review Board (IRB).

Ochotnicy zostaną poddani badaniu FDG PET/CT po przyjmowaniu doustnej sotagliflozyny przez 7 (maksymalnie do 10) dni i 1 lub 3 dniach modyfikacji diety (standardowa dieta ketogenna) i całonocnym poszczeniu przed wstrzyknięciem FDG.

U wszystkich pacjentów podczas badania przesiewowego możemy zmierzyć poziom BHB, lipidów, podstawowy panel metaboliczny, pełną morfologię krwi, HbA1c, wolne kwasy tłuszczowe, acylokarnitynę, glukozę i insulinę. Niektóre z tych badań zostaną powtórzone w dniu badania. Do przetwarzania próbek planujemy używać Penn Metabolomics Core, Penn Diabetes Radioimmunoassay i Biomarkers Core. Ponieważ w dniu badania PET w celu podania znacznika zostanie uzyskany dostęp dożylny, z tej linii zostanie pobrana krew. Następnie przeprowadzimy kompleksowe, ukierunkowane profilowanie metabolomiczne tej krwi obwodowej, abyśmy mogli skorelować supresję mięśnia sercowego z innymi markerami metabolicznymi. Większość testów badawczych zostanie przeprowadzona w późniejszym terminie z użyciem przechowywanych próbek. Wyniki badań laboratoryjnych, które można wpisać do dokumentacji medycznej, obejmują BHB, lipidy, podstawowy panel metaboliczny, pełną morfologię krwi i glukozę. Wyniki innych testów eksperymentalnych nie będą udostępniane badanym.

Ochotnicy zostaną poproszeni o przestrzeganie standardowej przepisanej diety ketogennej i prowadzenie dziennika diety podczas KD przed wizytą FDG PET. Dieta ta odpowiada klinicznemu przygotowaniu SOC przed badaniem w kierunku sarkoidozy. W dniu FDG-PET dziennik dietetyczny będzie zbierany i przeglądany przez badacza. Dieta zostanie również zweryfikowana, zwykle w późniejszym terminie, przez specjalistę ds. żywienia CHPS, a informacje przekazane przez pacjenta zostaną wykorzystane do przeprowadzenia analizy posiłku i oszacowania gramów tłuszczu, białka i węglowodanów.

Jest to pilotażowe badanie mechanistyczne FDG PET/CT prowadzone przez jedną instytucję, mające na celu określenie optymalnej metody supresji glukozy w mięśniu sercowym. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy ukończyli 18 lat. Pacjenci, którzy mogą spełniać kryteria kwalifikacyjne, zostaną zapytani o udział w badaniu niezależnie od rasy lub pochodzenia etnicznego.