健康な参加者におけるSabirnetug IVとSabirnetug + rHuPH20 SCの安全性、忍容性、薬物動態を比較した研究

包含基準:

1. この研究に参加することに自発的に同意し、研究評価を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. 参加者は50歳以上の男性と女性。

3. 女性は次のように定義される、出産の可能性がないものでなければなりません。

   1. 閉経後の女性は、自然発生的無月経が 12 か月以上続いている必要があります（卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 ミリ国際単位 (mIU)/mL 以上であることが記録されている）、または
   2. -治験薬の初回投与の少なくとも6か月前に子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または両側卵管結紮術を受けた患者を含め、外科的に無菌である。
4. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) で、体重が 54 kg 以上。
5. 以下の範囲内でバイタルサイン（参加者が仰向けの姿勢で少なくとも5分間休んだ後に測定）をスクリーニングします。心拍数：毎分40〜100拍（bpm）。最高血圧 (BP): 90 ～ 150 ミリメートル水銀柱 (mmHg)。拡張期血圧: 50-95 mmHg。 範囲外のバイタルサインは、研究者の裁量により、研究中の任意の時点で 1 回繰り返すことができます。
6. 妊娠の可能性のある女性と性的関係にある精子を生産する男性（FOCBP）は、スクリーニングから開始して治験薬の最終投与後180日まで、適切な避妊法（コンドームなど）を使用しなければならず、精子を提供してはなりません（セクション5.3を参照） 。
7. CTUに監禁されている間は喫煙を控える意志がなければなりません。
8. 参加者は研究スタッフによって十分な静脈アクセスがあることが確認されています。
9. 各監禁期間の全期間にわたって CTU に留まり、外来受診のために戻る意欲と能力がある。

除外基準:

1. -臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、腫瘍疾患、または精神疾患、または治験責任医師の意見において、患者の安全性を危険にさらすであろうその他の状態の病歴または存在。参加者や研究結果の妥当性。
2. 認知症の兆候/症状を示している、または家族性アルツハイマー病を引き起こす既知の常染色体優性変異を持つ親がいる。

3. 身体検査、病歴、臨床検査結果、心電図（ECG）、またはスクリーニングにおける臨床的に重大な異常所見。 治験責任医師は、臨床的意義について範囲外の値を評価するために臨床検査を 1 回繰り返すことができます。

   1. 正常値の上限値 (ULN) の 2.5 倍を超える値、または正常値の下限値 (LLN) の 60% 未満、または治験責任医師によるその他の懸念値を持つ参加者は除外されます。
   2. フリデリシアの立方根式（QTcF）間隔によって心拍数について補正された QT は、女性では >460ms、男性では QTcF >450ms であり、スクリーニング時に治験責任医師または被指名人によって正常または臨床的に重要でないとみなされる ECG 所見がある。

4. 自殺リスクは、以下の基準のいずれかを満たすことによって決定されます。

   • 過去 6 か月以内のコロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) ベースライン/スクリーニングにおける自殺未遂またはその準備行為/行動。
   • C-SSRS ベースライン/スクリーニングの質問 5 (自殺念慮) に対する肯定的な回答によって定義される、過去 6 か月間の自殺念慮。
   • 現場調査員が判断した自殺の重大な危険性。
5. 生物由来製品に対する既知のアレルギー、または賦形剤を含むサビルネツグまたはヒアルロニダーゼの成分に対する既知の過敏症。
6. -治験薬の最初の投与から6か月以内の任意の実験薬の使用。
7. -治験薬の投与後14日以内のワクチン接種（例：SARS-CoV-2 [COVID-19]、インフルエンザ）。
8. -治験薬の初回投与前14日以内に、治験薬の初回投与前からEOSまでの、市販薬、栄養補助食品または栄養補助食品、ホメオパシー製剤、ハーブ療法、またはビタミンを、医師による評価および承認なしに使用した場合。捜査官。
9. -治験責任医師による評価と承認なしに、治験薬の最初の投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）からEOSまでの処方薬の使用。
10. -治験薬の初回投与前からEOSまでの7日以内の血液または血漿の提供。 血液/血漿の寄付は、治験薬の最後の投与後少なくとも 90 日間は行われるべきではありません。
11. -最初の治験治療投与前の2年以内に薬物乱用または治療（アルコールを含む）の既往歴がある。
12. 定期的なアルコール摂取量が週に 14 単位を超える (1 単位 = 1/2 パイント ビール、40% 蒸留酒 25 mL、または 125 mL グラスワイン)。
13. 乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、カンナビノイド、アヘン剤）、コチニン、またはアルコールの尿検査が陽性である。
14. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陽性であるか、以前にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染症の治療を受けたことがある。
15. 過去 2 週間以内に新型コロナウイルス感染症の活動性感染症または最近の新型コロナウイルス感染症への感染が記録されている。