Een onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Sabirnetug IV en Sabirnetug + rHuPH20 SC bij gezonde deelnemers worden vergeleken

Inclusiecriteria:

1. Geeft vrijwillig toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele onderzoeksbeoordelingen.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥ 50 jaar oud.

3. Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als:

   1. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥12 maanden spontane amenorroe hebben gehad (met gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥40 milli internationale eenheden (mIU)/ml) of
   2. Chirurgisch steriel, inclusief degenen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief), en weegt ≥54 kg.
5. Screening van vitale functies (gemeten nadat deelnemers minimaal 5 minuten in rugligging hebben gerust) binnen de volgende bereiken: hartslag: 40-100 slagen per minuut (bpm); systolische bloeddruk (BP): 90-150 millimeter kwik (mmHg); diastolische bloeddruk: 50-95 mmHg. Vitale functies die buiten bereik zijn, kunnen op elk moment tijdens het onderzoek één keer worden herhaald, naar goeddunken van de onderzoeker.
6. Spermaproducerende mannen in een seksuele relatie met vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP’s) moeten adequate anticonceptie gebruiken (bijv. condooms) en mogen geen sperma doneren, vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie rubriek 5.3). .
7. Moet bereid zijn om niet te roken terwijl hij in de CTU is opgesloten.
8. Het onderzoekspersoneel heeft bevestigd dat de deelnemer voldoende veneuze toegang heeft.
9. Is bereid en in staat om gedurende de gehele duur van elke opsluitingsperiode in het CTU te blijven en terug te keren voor poliklinische bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische ziekten of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen. deelnemer of de geldigheid van de onderzoeksresultaten.
2. Vertoont tekenen/symptomen van dementie of heeft een ouder met een bekende autosomaal dominante mutatie die familiale AD veroorzaakt.

3. Een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten of elektrocardiogram (ECG), of bij screening. De onderzoeker mag klinische laboratoriumtests één keer herhalen om eventuele waarden die buiten het bereik vallen, op klinische significantie te beoordelen.

   1. Deelnemers met een waarde >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of <60% de ondergrens van normaal (LLN) of een andere zorgwekkende waarde volgens de onderzoeker worden uitgesloten.
   2. Het QT-interval, gecorrigeerd voor de hartslag door de kubuswortelformule (QTcF) van Fridericia, is >460 ms bij vrouwen, QTcF>450 ms bij mannen en er zijn ECG-bevindingen die door de onderzoeker of de aangewezen persoon bij de screening als normaal of niet klinisch significant worden beschouwd.

4. Zelfmoordrisico, zoals bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:

   • Elke zelfmoordpoging of voorbereidende handelingen/gedrag op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Baseline/Screening in de afgelopen zes maanden.
   • Zelfmoordgedachten in de afgelopen zes maanden, zoals gedefinieerd door een positief antwoord op vraag 5 (zelfmoordgedachten) over de C-SSRS-basislijn/screening.
   • Aanzienlijk risico op zelfmoord, zoals beoordeeld door de onderzoeker van de site.
5. Bekende allergie voor biologische producten of bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van sabirnetug of hyaluronidase, inclusief hulpstoffen.
6. Gebruik van een experimenteel middel binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Toediening van vaccinaties (bijv. SARS-CoV-2 [COVID-19], influenza) binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, voedings- of dieetsupplementen, homeopathische preparaten, kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract of vitamines binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de Onderzoeker.
9. Gebruik van voorgeschreven medicijnen, beginnend vanaf 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
10. Bloed- of plasmadonatie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot EOS. Bloed-/plasmadonaties mogen niet worden gedaan gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of behandeling (inclusief alcohol) binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
12. Regelmatig alcoholgebruik >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml sterke drank 40% of een glas wijn van 125 ml).
13. Heeft een positieve urinescreening op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten), cotinine of alcohol.
14. Heeft bij screening een positieve test gehad op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
15. Gedocumenteerde actieve COVID-19-infectie of recente COVID-19-infectie in de afgelopen 2 weken.