En undersøgelse, der sammenligner sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Sabirnetug IV og Sabirnetug + rHuPH20 SC hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Giver frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke før starten af ​​eventuelle undersøgelsesvurderinger.
2. Mandlige og kvindelige deltagere ≥ 50 år.

3. Kvinder skal være i ikke-fertil alder, defineret som:

   1. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥12 måneders spontan amenoré (med dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli internationale enheder (mIU)/ml) eller
   2. Kirurgisk steril inklusive dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive), og vejer ≥54 kg.
5. Screening af vitale tegn (målt efter at deltagerne har hvilet i liggende stilling i minimum 5 minutter) inden for følgende områder: hjertefrekvens: 40-100 slag i minuttet (bpm); systolisk blodtryk (BP): 90-150 millimeter kviksølv (mmHg); diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen efter Investigators skøn.
6. Spermproducerende mænd i et seksuelt forhold til kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP'er) skal bruge passende prævention (f.eks. kondom) og må ikke donere sæd, startende fra screening indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se afsnit 5.3). .
7. Skal være villig til at holde sig fra at ryge, mens han er indespærret på CTU.
8. Det bekræftes, at deltageren har tilstrækkelig venøs adgang af undersøgelsespersonalet.
9. Er villig og i stand til at forblive i CTU i hele varigheden af ​​hver indespærringsperiode og vende tilbage til ambulante besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden af deltager eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Viser tegn/symptomer på demens eller har en forælder med en kendt autosomal dominant mutation, der forårsager familiær AD.

3. Et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, kliniske laboratorieresultater eller elektrokardiogram (EKG) eller ved screening. Investigator kan gentage kliniske laboratorietest én gang for at vurdere eventuelle værdier uden for området for klinisk betydning.

   1. Deltagere med en værdi >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller <60 % den nedre grænse for normal (LLN) eller enhver anden værdi, der giver anledning til bekymring ifølge investigator, vil blive udelukket.
   2. QT korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias terningrodformel (QTcF) interval er >460ms hos kvinder, QTcF>450ms hos mænd og har EKG-fund, der anses for normale eller ikke klinisk signifikante af investigator eller udpeget af screeningen.

4. Selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

   • Ethvert selvmordsforsøg eller forberedende handlinger/adfærd på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Baseline/Screening inden for de sidste seks måneder.
   • Selvmordstanker inden for de sidste seks måneder som defineret ved et positivt svar på spørgsmål 5 (Selvmordstanker) om C-SSRS Baseline/Screening.
   • Betydelig risiko for selvmord, som vurderet af webstedets Investigator.
5. Kendt allergi over for biologiske produkter eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent af sabirnetug eller hyaluronidase, inklusive hjælpestoffer.
6. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Administration af vaccinationer (f.eks. SARS-CoV-2 [COVID-19], influenza) inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Brug af håndkøbsmedicin (OTC), ernærings- eller kosttilskud, homøopatiske præparater, naturlægemidler såsom perikonekstrakt eller vitaminer inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil EOS uden evaluering og godkendelse af Efterforsker.
9. Brug af enhver receptpligtig medicin, startende fra 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil EOS uden evaluering og godkendelse af investigator.
10. Blod- eller plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil EOS. Blod-/plasmadonationer bør ikke foretages i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har nogen tidligere historie med stofmisbrug eller behandling (inklusive alkohol) inden for de 2 år forud for den første undersøgelsesbehandling.
12. Regelmæssigt alkoholforbrug >14 enheder om ugen (1 enhed=½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin).
13. Har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater), cotinin eller alkohol.
14. Har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion.
15. Dokumenteret COVID-19 aktiv infektion eller nylig COVID-19 infektion inden for de seneste 2 uger.