Badanie porównujące bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę Sabirnetug IV i Sabirnetug + rHuPH20 SC u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek oceny badania.
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 50 lat.

3. Kobiety muszą być w stanie nierodzicielskim, zdefiniowanym jako:

   1. U kobiet po menopauzie musiał wystąpić samoistny brak miesiączki trwający ≥12 miesięcy (z udokumentowanym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mili jednostek międzynarodowych (mIU)/ml) lub
   2. Chirurgicznie sterylne, w tym te, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 (włącznie) i masa ciała ≥54 kg.
5. Badanie przesiewowe parametrów życiowych (mierzone po odpoczynku uczestników w pozycji leżącej przez minimum 5 minut) w następujących zakresach: tętno: 40-100 uderzeń na minutę (bpm); skurczowe ciśnienie krwi (BP): 90-150 milimetrów słupa rtęci (mmHg); rozkurczowe ciśnienie krwi: 50-95 mmHg. Parametry życiowe wykraczające poza zakres mogą zostać powtórzone raz w dowolnym momencie badania, według uznania badacza.
6. Mężczyźni wytwarzający nasienie pozostający w stosunkach seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (np. prezerwatywę) i nie mogą oddawać nasienia, począwszy od badania przesiewowego aż do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz punkt 5.3). .
7. Musi być gotowy do powstrzymania się od palenia podczas pobytu w CTU.
8. Personel badawczy potwierdza, że ​​uczestnik ma odpowiedni dostęp żylny.
9. Wyraża chęć i możliwość pozostania w CTU przez cały okres pobytu w szpitalu oraz powrotu na wizyty ambulatoryjne.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątroby, nerek, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, onkologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta uczestnika lub ważność wyników badania.
2. Wykazuje oznaki/objawy demencji lub ma rodzica ze znaną mutacją autosomalną dominującą powodującą rodzinną chorobę Alzheimera.

3. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, historii choroby, wyników badań laboratoryjnych lub elektrokardiogramu (EKG) lub badania przesiewowego. Badacz może raz powtórzyć kliniczne badania laboratoryjne, aby ocenić wartości wykraczające poza zakres pod kątem znaczenia klinicznego.

   1. Uczestnicy z wartością >2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub <60% dolnej granicy normy (LLN) lub jakąkolwiek inną wartością budzącą wątpliwości badacza zostaną wykluczeni.
   2. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru sześciennego Fridericii (QTcF) wynosi > 460 ms u kobiet, QTcF > 450 ms u mężczyzn, a wyniki EKG zostały uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas badania przesiewowego za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.

4. Ryzyko samobójstwa określone na podstawie spełnienia któregokolwiek z następujących kryteriów:

   • Jakakolwiek próba samobójcza lub działania/zachowania przygotowawcze według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
   • Myśli samobójcze w ciągu ostatnich sześciu miesięcy określone na podstawie pozytywnej odpowiedzi na pytanie 5 (Myśli samobójcze) w ramach testu bazowego/badania przesiewowego C-SSRS.
   • Według oceny badacza ośrodka znaczne ryzyko samobójstwa.
5. Znana alergia na produkty biologiczne lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik sabirnetugu lub hialuronidazy, w tym substancje pomocnicze.
6. Zastosowanie dowolnego środka doświadczalnego w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
7. Podanie szczepionek (np. SARS-CoV-2 [COVID-19], grypa) w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), suplementów odżywczych lub dietetycznych, preparatów homeopatycznych, środków ziołowych, takich jak ekstrakt z dziurawca zwyczajnego lub witamin w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS bez oceny i zgody ze strony Badacz.
9. Stosowanie dowolnego leku na receptę, począwszy od 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku do EOS bez oceny i zgody Badacza.
10. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do EOS. Nie należy oddawać krwi/osocza przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Czy kiedykolwiek wcześniej nadużywał substancji psychoaktywnych lub stosował leczenie (w tym alkohol) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Regularne spożywanie alkoholu >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina).
13. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty), kotyniny lub alkoholu.
14. Podczas badania przesiewowego uzyskał pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub był wcześniej leczony z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV.
15. Udokumentowana aktywna infekcja Covid-19 lub niedawna infekcja Covid-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni.