Um estudo comparando segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Sabirnetug IV e Sabirnetug + rHuPH20 SC em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consente voluntariamente em participar deste estudo e fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer avaliação do estudo.
2. Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 50 anos.

3. As mulheres não devem ter potencial para engravidar, definido como:

   1. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥12 meses de amenorreia espontânea (com hormônio folículo estimulante (FSH) documentado ≥40 mili unidades internacionais (mUI)/mL) ou
   2. Cirurgicamente estéril, incluindo aqueles que fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) e peso ≥54 kg.
5. Triagem de sinais vitais (medidos após os participantes terem descansado em posição supina por no mínimo 5 minutos) nas seguintes faixas: frequência cardíaca: 40-100 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial (PA) sistólica: 90-150 milímetros de mercúrio (mmHg); PA diastólica: 50-95 mmHg. Sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez a qualquer momento durante o estudo, a critério do investigador.
6. Homens produtores de esperma em relação sexual com mulheres com potencial para engravidar (FOCBPs) devem usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, preservativo) e não devem doar esperma, desde a triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo (ver Seção 5.3) .
7. Deve estar disposto a se abster de fumar enquanto estiver confinado na CTU.
8. O participante é confirmado como tendo acesso venoso adequado pela equipe do estudo.
9. Está disposto e capaz de permanecer na CTU durante todo o período de cada período de confinamento e retornar para consultas ambulatoriais.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a validade dos resultados do estudo.
2. Apresenta sinais/sintomas de demência ou tem um dos pais com uma mutação autossômica dominante conhecida que causa DA familiar.

3. Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, resultados laboratoriais clínicos ou eletrocardiograma (ECG), ou na triagem. O investigador pode repetir os testes laboratoriais clínicos uma vez para avaliar quaisquer valores fora da faixa de significância clínica.

   1. Serão excluídos os participantes com valor> 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou <60% do limite inferior do normal (LLN) ou qualquer outro valor preocupante para o investigador.
   2. QT corrigido para frequência cardíaca pelo intervalo da fórmula de raiz cúbica de Fridericia (QTcF) é> 460ms em mulheres, QTcF> 450ms em homens e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada na triagem.

4. Risco de suicídio, conforme determinado pelo cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios:

   • Qualquer tentativa de suicídio ou atos/comportamento preparatório na linha de base/triagem da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nos últimos seis meses.
   • Ideação suicida nos últimos seis meses, conforme definido por uma resposta positiva à Pergunta 5 (Ideação Suicida) na Linha de Base/Triagem do C-SSRS.
   • Risco significativo de suicídio, conforme avaliação do investigador do site.
5. Alergia conhecida a produtos biológicos ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do sabirnetug ou hialuronidase, incluindo excipientes.
6. Uso de qualquer agente experimental dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo.
7. Administração de vacinas (por exemplo, SARS-CoV-2 [COVID-19], gripe) dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo.
8. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações homeopáticas, remédios fitoterápicos como extrato de erva de São João ou vitaminas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até EOS sem avaliação e aprovação pelo Investigador.
9. Uso de qualquer medicamento prescrito, a partir de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até EOS sem avaliação e aprovação do Investigador.
10. Doação de sangue ou plasma 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até EOS. As doações de sangue/plasma não devem ser feitas durante pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Tem qualquer histórico anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool) nos 2 anos anteriores à primeira administração do tratamento do estudo.
12. Consumo regular de álcool >14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
13. Tem um exame de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos), cotinina ou álcool.
14. Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
15. Infecção ativa documentada por COVID-19 ou infecção recente por COVID-19 nas últimas 2 semanas.