Un estudio que compara la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Sabirnetug IV y Sabirnetug + rHuPH20 SC en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Consiente voluntariamente en participar en este estudio y proporciona su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier evaluación del estudio.
2. Participantes masculinos y femeninos ≥ 50 años.

3. Las mujeres deben estar en edad fértil, definida como:

   1. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥12 meses de amenorrea espontánea (con hormona estimulante del folículo (FSH) documentada ≥40 mili unidades internacionales (mIU)/mL) o
   2. Quirúrgicamente estériles, incluidas aquellas que se han sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive), y peso ≥54 kg.
5. Evaluación de los signos vitales (medidos después de que los participantes hayan descansado en posición supina durante un mínimo de 5 minutos) dentro de los siguientes rangos: frecuencia cardíaca: 40 a 100 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica (PA): 90-150 milímetros de mercurio (mmHg); PA diastólica: 50-95 mmHg. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez en cualquier momento durante el estudio según el criterio del investigador.
6. Los hombres productores de esperma en una relación sexual con mujeres en edad fértil (FOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., condón) y no deben donar esperma, desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte la Sección 5.3). .
7. Debe estar dispuesto a abstenerse de fumar mientras esté confinado en la CTU.
8. El personal del estudio confirma que el participante tiene un acceso venoso adecuado.
9. Está dispuesto y es capaz de permanecer en la CTU durante todo el período de internación y regresar para visitas ambulatorias.

Criterio de exclusión:

1. Historia o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o la validez de los resultados del estudio.
2. Muestra signos/síntomas de demencia o tiene uno de sus padres con una mutación autosómica dominante conocida que causa EA familiar.

3. Un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, resultados de laboratorio clínico o electrocardiograma (ECG), o en la selección. El investigador puede repetir las pruebas de laboratorio clínico una vez para evaluar la importancia clínica de cualquier valor fuera de rango.

   1. Se excluirán los participantes con un valor >2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o <60% del límite inferior de lo normal (LLN) o cualquier otro valor preocupante según el investigador.
   2. El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de raíz cúbica de Fridericia (QTcF) es> 460 ms en mujeres, QTcF> 450 ms en hombres y los hallazgos del ECG se consideran normales o no clínicamente significativos por el investigador o la persona designada en la selección.

4. Riesgo de suicidio, determinado por el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

   • Cualquier intento de suicidio o actos/comportamientos preparatorios en la línea de base/evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos seis meses.
   • Ideación suicida en los últimos seis meses según lo definido por una respuesta positiva a la Pregunta 5 (Ideación suicida) en la línea de base/detección C-SSRS.
   • Riesgo significativo de suicidio, a juicio del investigador del sitio.
5. Alergia conocida a productos biológicos o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de sabirnetug o hialuronidasa, incluidos excipientes.
6. Uso de cualquier agente experimental dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Administración de vacunas (p. ej., SARS-CoV-2 [COVID-19], influenza) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), suplementos nutricionales o dietéticos, preparaciones homeopáticas, remedios a base de hierbas como el extracto de hierba de San Juan o vitaminas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta el EOS sin evaluación y aprobación por parte del Investigador.
9. Uso de cualquier medicamento recetado, a partir de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta EOS sin evaluación y aprobación por parte del Investigador.
10. Donación de sangre o plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta el EOS. No se deben realizar donaciones de sangre/plasma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento (incluido alcohol) dentro de los 2 años anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
12. Consumo habitual de alcohol >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml).
13. Tiene un análisis de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos), cotinina o alcohol.
14. Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la prueba de detección o ha recibido tratamiento previo para la infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
15. Infección activa documentada por COVID-19 o infección reciente por COVID-19 en las últimas 2 semanas.