En studie som sammenligner sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Sabirnetug IV og Sabirnetug + rHuPH20 SC hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Samtykker frivillig til å delta i denne studien og gir skriftlig informert samtykke før starten av eventuelle studievurderinger.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere ≥ 50 år.

3. Kvinner må være av ikke-fertil potensial, definert som:

   1. Postmenopausale kvinner må ha hatt ≥12 måneder med spontan amenoré (med dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli internasjonale enheter (mIU)/ml) eller
   2. Kirurgisk steril inkludert de som har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 (inkludert), og veier ≥54 kg.
5. Screening av vitale tegn (målt etter at deltakerne har hvilt i liggende stilling i minimum 5 minutter) innenfor følgende områder: hjertefrekvens: 40-100 slag per minutt (bpm); systolisk blodtrykk (BP): 90-150 millimeter kvikksølv (mmHg); diastolisk BP: 50-95 mmHg. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien, i henhold til etterforskerens skjønn.
6. Spermproduserende menn i et seksuelt forhold til kvinner i fertil alder (FOCBP) må bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondom) og må ikke donere sæd, fra og med screening til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet (se avsnitt 5.3). .
7. Må være villig til å avstå fra røyking mens du er innesperret på CTU.
8. Deltakeren er bekreftet å ha tilstrekkelig venøs tilgang av studiepersonell.
9. Er villig og i stand til å forbli i CTU i hele varigheten av hver fengselsperiode og returnere for polikliniske besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til deltaker eller validiteten til studieresultatene.
2. Viser tegn/symptomer på demens eller har en forelder med en kjent autosomal dominant mutasjon som forårsaker familiær AD.

3. Et klinisk signifikant unormalt funn på den fysiske undersøkelsen, sykehistorien, kliniske laboratorieresultater eller elektrokardiogram (EKG), eller ved screening. Utforskeren kan gjenta kliniske laboratorietester én gang for å vurdere eventuelle verdier utenfor området for klinisk betydning.

   1. Deltakere med en verdi >2,5 ganger den øvre normalgrensen (ULN) eller <60 % den nedre normalgrensen (LLN) eller andre bekymringsfulle verdier ifølge etterforskeren vil bli ekskludert.
   2. QT korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias kuberotformel (QTcF)-intervall er >460ms hos kvinner, QTcF>450ms hos menn og har EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av etterforskeren eller utpekt ved screening.

4. Selvmordsrisiko, bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Alle selvmordsforsøk eller forberedende handlinger/atferd på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) baseline/screening i løpet av de siste seks månedene.
   • Selvmordstanker de siste seks månedene som definert av et positivt svar på spørsmål 5 (selvmordstanker) på C-SSRS Baseline/Screening.
   • Betydelig risiko for selvmord, bedømt av nettstedet Investigator.
5. Kjent allergi mot biologiske produkter eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av sabirnetug eller hyaluronidase, inkludert hjelpestoffer.
6. Bruk av ethvert eksperimentelt middel innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
7. Administrering av vaksinasjoner (f.eks. SARS-CoV-2 [COVID-19], influensa) innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet.
8. Bruk av reseptfrie medisiner, ernærings- eller kosttilskudd, homøopatiske preparater, urtemidler som johannesurtekstrakt eller vitaminer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet frem til EOS uten evaluering og godkjenning av Etterforsker.
9. Bruk av reseptbelagte medisiner, fra 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiemedikamentet til EOS uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.
10. Blod- eller plasmadonasjon innen 7 dager før første dose av studiemedisinen frem til EOS. Blod-/plasmadonasjoner bør ikke gis i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Har en tidligere historie med rusmisbruk eller behandling (inkludert alkohol) i løpet av de 2 årene før den første studiebehandlingen.
12. Vanlig alkoholforbruk >14 enheter per uke (1 enhet=½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
13. Har en positiv urinscreening for misbruk av rusmidler (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater), kotinin eller alkohol.
14. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
15. Dokumentert COVID-19 aktiv infeksjon eller nylig COVID-19 infeksjon de siste 2 ukene.