Исследование, сравнивающее безопасность, переносимость и фармакокинетику Сабирнетуг IV и Сабирнетуг + rHuPH20 п/к у здоровых участников

Критерии включения:

1. Добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и предоставляет письменное информированное согласие до начала любых оценок исследования.
2. Участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 50 лет.

3. Женщины должны иметь недетородный потенциал, определяемый как:

   1. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 милли международных единиц (мМЕ)/мл) или
   2. Хирургически стерильные, включая тех, у кого была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно), вес ≥54 кг.
5. Скрининг жизненно важных показателей (измеряется после того, как участники отдохнули в положении лежа в течение минимум 5 минут) в следующих диапазонах: частота сердечных сокращений: 40–100 ударов в минуту (уд/мин); систолическое артериальное давление (АД): 90-150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); диастолическое АД: 50-95 мм рт.ст. По усмотрению исследователя показатели жизнедеятельности, выходящие за пределы допустимого диапазона, могут быть повторены один раз в любой момент времени в ходе исследования.
6. Мужчины, производящие сперму, находящиеся в сексуальных отношениях с женщинами детородного возраста (FOCBP), должны использовать адекватные средства контрацепции (например, презервативы) и не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и до истечения 180 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. Раздел 5.3). .
7. Должен быть готов воздерживаться от курения во время пребывания в ЧТУ.
8. Персонал исследования подтвердил, что участник имеет адекватный венозный доступ.
9. Готов и может оставаться в ЧТУ на протяжении всего периода заключения и возвращаться для амбулаторных посещений.

Критерий исключения:

1. В анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, онкологических или психиатрических заболеваний или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность препарата. участника или достоверность результатов исследования.
2. Имеет признаки/симптомы деменции или имеет одного из родителей с известной аутосомно-доминантной мутацией, вызывающей семейный БА.

3. Клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, истории болезни, результатах клинических лабораторных исследований или электрокардиограмме (ЭКГ) или при скрининге. Исследователь может повторить клинические лабораторные исследования один раз, чтобы оценить любые значения, выходящие за пределы диапазона клинической значимости.

   1. Участники со значением, превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) в 2,5 раза или <60 % нижней границы нормы (НГН) или любым другим значением, вызывающим беспокойство по мнению исследователя, будут исключены.
   2. QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле кубического корня Фридериции (QTcF), составляет >460 мс у женщин, QTcF>450 мс у мужчин, и результаты ЭКГ считаются нормальными или не клинически значимыми исследователем или уполномоченным лицом при скрининге.

4. Суицидальный риск, определяемый при соответствии любому из следующих критериев:

   • Любая попытка самоубийства или подготовительные действия/поведение по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS) в исходном состоянии/скрининге за последние шесть месяцев.
   • Суицидальные мысли за последние шесть месяцев, что определяется положительным ответом на вопрос 5 (Суицидальные мысли) в рамках исходного/скринингового исследования C-SSRS.
   • Значительный риск суицида, по мнению следователя сайта.
5. Известная аллергия на биологические препараты или известная гиперчувствительность к любому компоненту сабирнетуга или гиалуронидазы, включая вспомогательные вещества.
6. Использование любого экспериментального агента в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
7. Введение вакцинации (например, SARS-CoV-2 [COVID-19], гриппа) в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
8. Использование любых безрецептурных лекарств, пищевых или диетических добавок, гомеопатических препаратов, растительных лекарственных средств, таких как экстракт зверобоя, или витаминов в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до момента прекращения беременности без оценки и одобрения со стороны Следователь.
9. Использование любого отпускаемого по рецепту лекарства, начиная с 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до момента прекращения беременности, без оценки и одобрения исследователя.
10. Донорство крови или плазмы в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до окончания EOS. Сдачу крови/плазмы не следует производить в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Имеет ли какой-либо опыт злоупотребления психоактивными веществами или лечения (включая алкоголь) в течение 2 лет до первого приема исследуемого препарата.
12. Регулярное употребление алкоголя >14 единиц в неделю (1 порция = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокал вина).
13. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты), котинин или алкоголь.
14. Имеет положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или ранее проходил лечение от гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.
15. Документально подтвержденная активная инфекция COVID-19 или недавняя инфекция COVID-19 за последние 2 недели.