Studie porovnávající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku Sabirnetugu IV a Sabirnetugu + rHuPH20 SC u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli hodnocení studie.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 50 let.

3. Ženy musí mít neplodnost, která je definována jako:

   1. Ženy po menopauze musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu (s prokázaným folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 40 mili mezinárodních jednotek (mIU)/ml) nebo
   2. Chirurgicky sterilní, včetně těch, kteří podstoupili hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a váží ≥54 kg.
5. Screening vitálních funkcí (měřeno poté, co účastníci odpočívali v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut) v následujících rozmezích: srdeční frekvence: 40-100 tepů za minutu (bpm); systolický krevní tlak (BP): 90-150 milimetrů rtuti (mmHg); diastolický TK: 50-95 mmHg. Vitální známky mimo rozsah mohou být opakovány jednou v kterémkoli časovém bodě během studie podle uvážení zkoušejícího.
6. Muži produkující spermie v sexuálním vztahu se ženami ve fertilním věku (FOCBP) musí používat vhodnou antikoncepci (např. kondom) a nesmí darovat sperma, počínaje screeningem do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku (viz oddíl 5.3). .
7. Musí být ochoten zdržet se kouření, když je uvězněn na ČVUT.
8. Pracovníci studie potvrdí účastníkovi, že má adekvátní žilní vstup.
9. Je ochoten a schopen setrvat na ČVUT po celou dobu trvání každé hospitalizace a vracet se na ambulantní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka nebo validitu výsledků studie.
2. Vykazuje známky/symptomy demence nebo má rodiče se známou autozomálně dominantní mutací způsobující familiární AD.

3. Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, klinických laboratorních výsledcích nebo elektrokardiogramu (EKG) nebo při screeningu. Zkoušející může jednou zopakovat klinické laboratorní testy, aby vyhodnotil hodnoty, které jsou mimo rozsah klinické významnosti.

   1. Účastníci s hodnotou >2,5násobku horní hranice normálu (ULN) nebo <60% dolní hranice normálu (LLN) nebo jakoukoli jinou hodnotou znepokojující podle zkoušejícího budou vyloučeni.
   2. QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericia's cube root formula (QTcF) interval je > 460 ms u žen, QTcF > 450 ms u mužů a má EKG nálezy považované zkoušejícím nebo zmocněnou osobou při screeningu za normální nebo klinicky nevýznamné.

4. Riziko sebevraždy určené na základě splnění některého z následujících kritérií:

   • Jakýkoli pokus o sebevraždu nebo přípravné činy/chování na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Baseline/screening za posledních šest měsíců.
   • Sebevražedné myšlenky v posledních šesti měsících, jak jsou definovány pozitivní odpovědí na otázku 5 (sebevražedné myšlenky) na C-SSRS Baseline/Screening.
   • Značné riziko sebevraždy, jak posoudil vyšetřovatel webu.
5. Známá alergie na biologické přípravky nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku sabirnetugu nebo hyaluronidázy, včetně pomocných látek.
6. Použití jakékoli experimentální látky během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
7. Podání očkování (např. SARS-CoV-2 [COVID-19], chřipka) do 14 dnů od podání studovaného léku.
8. Užívání jakýchkoli volně prodejných (OTC) léků, výživových nebo dietních doplňků, homeopatických přípravků, bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované, nebo vitamínů během 14 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS bez hodnocení a schválení ze strany Vyšetřovatel.
9. Použití jakéhokoli léku na předpis, počínaje 14 dny nebo 5 poločasy (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku až do EOS bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
10. Darování krve nebo plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do EOS. Darování krve/plazmy by se nemělo provádět alespoň 90 dní po poslední dávce studovaného léku.
11. Má jakoukoli předchozí anamnézu zneužívání návykových látek nebo léčby (včetně alkoholu) během 2 let před prvním podáním studijní léčby.
12. Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína).
13. Má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty), kotinin nebo alkohol.
14. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
15. Zdokumentovaná aktivní infekce COVID-19 nebo nedávná infekce COVID-19 za poslední 2 týdny.