Eine Studie zum Vergleich der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Sabirnetug IV und Sabirnetug + rHuPH20 SC bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Stimmt der Teilnahme an dieser Studie freiwillig zu und gibt vor Beginn der Studienbewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 50 Jahre.

3. Frauen müssen nicht gebärfähig sein, definiert als:

   1. Postmenopausale Frauen müssen ≥ 12 Monate lang eine spontane Amenorrhoe gehabt haben (mit dokumentiertem follikelstimulierendem Hormon (FSH) ≥ 40 Milliinternationale Einheiten (mIU)/ml) oder
   2. Chirurgisch steril, einschließlich derjenigen, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie, einer bilateralen Salpingektomie oder einer bilateralen Tubenligatur unterzogen haben.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) und wiegt ≥54 kg.
5. Screening der Vitalfunktionen (gemessen, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht haben) innerhalb der folgenden Bereiche: Herzfrequenz: 40–100 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute); systolischer Blutdruck (BP): 90-150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg); diastolischer Blutdruck: 50-95 mmHg. Außerhalb des zulässigen Bereichs liegende Vitalfunktionen können zu jedem Zeitpunkt während der Studie nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
6. Spermien produzierende Männer in einer sexuellen Beziehung mit Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBPs) müssen angemessene Verhütungsmittel (z. B. Kondome) anwenden und dürfen ab dem Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden (siehe Abschnitt 5.3). .
7. Muss bereit sein, während der Haft in der CTU auf das Rauchen zu verzichten.
8. Dem Teilnehmer wird vom Studienpersonal bestätigt, dass er über einen ausreichenden venösen Zugang verfügt.
9. Ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer jeder Unterbringung in der CTU zu bleiben und zu ambulanten Besuchen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würde Teilnehmer oder die Validität der Studienergebnisse.
2. Zeigt Anzeichen/Symptome einer Demenz oder hat einen Elternteil mit einer bekannten autosomal-dominanten Mutation, die familiäre AD verursacht.

3. Ein klinisch bedeutsamer abnormaler Befund bei der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, den klinischen Laborergebnissen oder dem Elektrokardiogramm (EKG) oder beim Screening. Der Prüfer kann klinische Labortests einmal wiederholen, um alle außerhalb des Bereichs liegenden Werte auf klinische Signifikanz hin zu beurteilen.

   1. Teilnehmer mit einem Wert > dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder <60 % der Untergrenze des Normalwerts (LLN) oder einem anderen besorgniserregenden Wert laut Prüfer werden ausgeschlossen.
   2. Das um die Herzfrequenz anhand der Kubikwurzelformel (QTcF) von Fridericia korrigierte QT-Intervall beträgt >460 ms bei Frauen, QTcF >450 ms bei Männern und weist EKG-Befunde auf, die vom Prüfer oder Beauftragten beim Screening als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen werden.

4. Suizidrisiko, bestimmt durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

   • Jeder Suizidversuch oder jede vorbereitende Handlung/Verhalten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Baseline/Screening in den letzten sechs Monaten.
   • Suizidgedanken in den letzten sechs Monaten, definiert durch eine positive Antwort auf Frage 5 (Suizidgedanken) im C-SSRS Baseline/Screening.
   • Nach Einschätzung des Prüfers vor Ort besteht erhebliches Suizidrisiko.
5. Bekannte Allergie gegen biologische Produkte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Sabirnetug oder Hyaluronidase, einschließlich der Hilfsstoffe.
6. Verwendung eines experimentellen Wirkstoffs innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Verabreichung von Impfungen (z. B. SARS-CoV-2 [COVID-19], Influenza) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC), Nahrungs- oder Nahrungsergänzungsmitteln, homöopathischen Präparaten, pflanzlichen Heilmitteln wie Johanniskrautextrakt oder Vitaminen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS ohne Bewertung und Genehmigung durch das Ermittler.
9. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente ab 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt.
10. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum EOS. Blut-/Plasmaspenden sollten frühestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erfolgen.
11. Hat innerhalb der 2 Jahre vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation in der Vorgeschichte Substanzmissbrauch oder -behandlung (einschließlich Alkohol).
12. Regelmäßiger Alkoholkonsum >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125-ml-Glas Wein).
13. Hat einen positiven Urintest auf Drogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate), Cotinin oder Alkohol.
14. Hat beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder wurde zuvor wegen einer Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion behandelt.
15. Dokumentierte aktive COVID-19-Infektion oder kürzliche COVID-19-Infektion in den letzten 2 Wochen.