Une étude comparant l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de Sabirnetug IV et Sabirnetug + rHuPH20 SC chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Consent volontairement à participer à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute évaluation de l'étude.
2. Participants masculins et féminins ≥ 50 ans.

3. Les femmes doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire :

   1. Les femmes ménopausées doivent avoir présenté ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée (avec hormone folliculo-stimulante (FSH) documentée ≥ 40 milliunités internationales (mUI)/mL) ou
   2. Chirurgicalement stérile, y compris ceux qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) et pèse ≥54 kg.
5. Dépistage des signes vitaux (mesurés après que les participants se soient reposés en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes) dans les plages suivantes : fréquence cardiaque : 40 à 100 battements par minute (bpm) ; tension artérielle systolique (TA) : 90-150 millimètres de mercure (mmHg) ; TA diastolique : 50-95 mmHg. Les signes vitaux hors plage peuvent être répétés une fois à tout moment au cours de l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
6. Les hommes producteurs de sperme ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent utiliser une contraception adéquate (par exemple, un préservatif) et ne doivent pas donner de sperme, à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (voir section 5.3). .
7. Doit être prêt à s'abstenir de fumer pendant son confinement à la CAT.
8. Il est confirmé que le participant dispose d'un accès veineux adéquat par le personnel de l'étude.
9. Est disposé et capable de rester à l'UTC pendant toute la durée de chaque période de confinement et de revenir pour des visites ambulatoires.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique cliniquement significative ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du participant ou la validité des résultats de l’étude.
2. Présente des signes/symptômes de démence ou a un parent présentant une mutation autosomique dominante connue provoquant la MA familiale.

3. Un résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique ou de l'électrocardiogramme (ECG), ou lors du dépistage. L'investigateur peut répéter les tests de laboratoire clinique une fois pour évaluer toute valeur hors plage en termes de signification clinique.

   1. Les participants avec une valeur >2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou <60 % la limite inférieure de la normale (LLN) ou toute autre valeur préoccupante selon l'enquêteur sera exclue.
   2. L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de racine cubique de Fridericia (QTcF) est > 460 ms chez les femmes, QTcF > 450 ms chez les hommes et les résultats ECG sont considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs par l'enquêteur ou la personne désignée lors du dépistage.

4. Risque de suicide, tel que déterminé en répondant à l'un des critères suivants :

   • Toute tentative de suicide ou acte/comportement préparatoire selon la ligne de base/le dépistage de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours des six derniers mois.
   • Idées suicidaires au cours des six derniers mois, telles que définies par une réponse positive à la question 5 (idées suicidaires) sur la ligne de base/dépistage C-SSRS.
   • Risque important de suicide, selon le jugement du site Investigator.
5. Allergie connue aux produits biologiques ou hypersensibilité connue à l'un des composants du sabirnetug ou de la hyaluronidase, y compris les excipients.
6. Utilisation de tout agent expérimental dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
7. Administration de vaccins (par exemple, SRAS-CoV-2 [COVID-19], grippe) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
8. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), de compléments nutritionnels ou diététiques, de préparations homéopathiques, de remèdes à base de plantes telles que l'extrait de millepertuis ou de vitamines dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à l'EOS sans évaluation et approbation du Enquêteur.
9. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, à partir de 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à EOS sans évaluation et approbation de l'investigateur.
10. Don de sang ou de plasma dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à EOS. Les dons de sang/plasma ne doivent pas être effectués avant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. A des antécédents de toxicomanie ou de traitement (y compris l'alcool) dans les 2 ans précédant la première administration du traitement à l'étude.
12. Consommation régulière d'alcool > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 mL de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 mL).
13. A un test d'urine positif pour les drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés), la cotinine ou l'alcool.
14. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou a déjà été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le VIH.
15. Infection active documentée au COVID-19 ou infection récente au COVID-19 au cours des 2 dernières semaines.