Tutkimus, jossa verrataan Sabirnetug IV:n ja Sabirnetug + rHuPH20 SC:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimusarviointien aloittamista.
2. Mies- ja naispuoliset osallistujat ≥ 50 vuotta.

3. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne määritellään seuraavasti:

   1. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla spontaani amenorrea ≥12 kuukauden ajan (dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ≥40 millikansainvälistä yksikköä (mIU)/ml) tai
   2. Kirurgisesti steriilit, mukaan lukien ne, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien) ja painaa ≥54 kg.
5. Elintoimintojen seulonta (mitattu sen jälkeen, kun osallistujat ovat levänneet makuuasennossa vähintään 5 minuuttia) seuraavilla alueilla: syke: 40-100 lyöntiä minuutissa (bpm); systolinen verenpaine (BP): 90-150 elohopeamillimetriä (mmHg); diastolinen verenpaine: 50-95 mmHg. Alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan.
6. Siittiöitä tuottavien miesten, jotka ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (esim. kondomia) eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (katso kohta 5.3). .
7. Hänen on oltava valmis pidättäytymään tupakoinnista ollessaan CTU:ssa.
8. Tutkimushenkilöstö vahvistaa, että osallistujalla on riittävä laskimopääsy.
9. Hän haluaa ja pystyy jäämään CTU:hun jokaisen synnytysajan koko ajan ja palaamaan avohoitokäynneille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkijan turvallisuuden. osallistuja tai tutkimustulosten pätevyys.
2. Osoittaa dementian merkkejä/oireita tai vanhemmalla on tunnettu autosomaalinen dominantti mutaatio, joka aiheuttaa familiaalista AD:ta.

3. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, sairaushistoriassa, kliinisissä laboratoriotuloksissa tai EKG:ssä tai seulonnassa. Tutkija voi toistaa kliiniset laboratoriotutkimukset kerran arvioidakseen mahdollisten rajojen ulkopuolella olevien arvojen kliinistä merkitystä.

   1. Osallistujat, joiden arvo on > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai < 60 % normaalin alarajasta (LLN) tai mikä tahansa muu tutkijaa kohden huolestuttava arvo, suljetaan pois.
   2. Friderician kuutiojuurikaavalla (QTcF) sykekorjattu QT-aika on >460 ms naisilla, QTcF >450 ms miehillä, ja sen EKG-löydökset ovat normaaleja tai ei kliinisesti merkitseviä tutkijan tai seulonnan yhteydessä.

4. Itsemurhariski, joka määritetään täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Kaikki itsemurhayritykset tai valmistelevat toimet/käyttäytyminen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -perustason/seulonnan perusteella viimeisen kuuden kuukauden aikana.
   • Itsemurha-ajatukset viimeisen kuuden kuukauden aikana määriteltynä myönteisenä vastauksena kysymykseen 5 (itsemurha-ajatukset) C-SSRS-perustassa/seulonnassa.
   • Merkittävä itsemurhariski sivuston tutkijan arvioiden mukaan.
5. Tunnettu allergia biologisille tuotteille tai tunnettu yliherkkyys jollekin sabirnetugin tai hyaluronidaasin aineosalle, mukaan lukien apuaineille.
6. Minkä tahansa kokeellisen aineen käyttö 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
7. Rokotukset (esim. SARS-CoV-2 [COVID-19], influenssa) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
8. OTC-lääkkeiden, ravintolisien, homeopaattisten valmisteiden, rohdosvalmisteiden, kuten mäkikuismauutteen, tai vitamiinien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta EOS:ään asti ilman laitoksen arviointia ja hyväksyntää. Tutkija.
9. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö alkaen 14 päivästä tai 5 puoliintumisajasta (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta EOS:ään asti ilman tutkijan arviointia ja hyväksyntää.
10. Veren tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta EOS:ään asti. Veren/plasman luovutuksia ei tule tehdä vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
11. Onko hänellä aiempaa päihteiden väärinkäyttöä tai hoitoa (mukaan lukien alkoholi) kahden vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
12. Säännöllinen alkoholin kulutus >14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml viinilasillinen).
13. Virtsassa on positiivinen näyttö huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit), kotiniinin tai alkoholin varalta.
14. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai hän on aiemmin hoidettu hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektion varalta.
15. Dokumentoitu aktiivinen COVID-19-infektio tai äskettäinen COVID-19-infektio viimeisen kahden viikon aikana.