En studie som jämför säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Sabirnetug IV och Sabirnetug + rHuPH20 SC hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Samtycker frivilligt till att delta i denna studie och ger skriftligt informerat samtycke innan eventuella studiebedömningar påbörjas.
2. Manliga och kvinnliga deltagare ≥ 50 år.

3. Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder, definierat som:

   1. Postmenopausala kvinnor måste ha haft ≥12 månader av spontan amenorré (med dokumenterat follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 milli internationella enheter (mIU)/ml) eller
   2. Kirurgiskt steril inklusive de som har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tuballigering minst 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 (inklusive), och väger ≥54 kg.
5. Screening av vitala tecken (mätt efter att deltagarna har vilat i ryggläge i minst 5 minuter) inom följande intervall: hjärtfrekvens: 40-100 slag per minut (bpm); systoliskt blodtryck (BP): 90-150 millimeter kvicksilver (mmHg); diastoliskt BP: 50-95 mmHg. Vitala tecken utanför intervallet kan upprepas en gång när som helst under studien enligt utredarens bedömning.
6. Spermieproducerande män i ett sexuellt förhållande med kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste använda adekvat preventivmedel (t.ex. kondom) och får inte donera spermier, från och med screening till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (se avsnitt 5.3). .
7. Måste vara villig att avstå från rökning när han är instängd på CTU.
8. Studiepersonalen bekräftar att deltagaren har adekvat venös åtkomst.
9. Är villig och kan stanna kvar i CTU under hela varaktigheten av varje förlossningsperiod och återvända för polikliniska besök.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för deltagare eller studieresultatens giltighet.
2. Visar tecken/symtom på demens eller har en förälder med en känd autosomal dominant mutation som orsakar familjär AD.

3. Ett kliniskt signifikant onormalt fynd på den fysiska undersökningen, medicinsk historia, kliniska laboratorieresultat eller elektrokardiogram (EKG) eller vid screening. Utredaren kan upprepa kliniska laboratorietester en gång för att bedöma eventuella värden utanför intervallet för klinisk signifikans.

   1. Deltagare med ett värde >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller <60 % den nedre normalgränsen (LLN) eller något annat värde som är oroande enligt utredaren kommer att exkluderas.
   2. QT korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias kubrotsformel (QTcF) intervall är >460ms hos kvinnor, QTcF>450ms hos män och har EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta av utredaren eller utsedd vid screening.

4. Självmordsrisk, som bestäms genom att uppfylla något av följande kriterier:

   • Alla självmordsförsök eller förberedande handlingar/beteende på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Baseline/Screening under de senaste sex månaderna.
   • Självmordstankar under de senaste sex månaderna enligt definitionen av ett positivt svar på fråga 5 (självmordstankar) på C-SSRS Baseline/Screening.
   • Betydande risk för självmord, enligt bedömningen av sajten Investigator.
5. Känd allergi mot biologiska produkter eller känd överkänslighet mot någon komponent i sabirnetug eller hyaluronidas, inklusive hjälpämnen.
6. Användning av något experimentellt medel inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
7. Administrering av vaccinationer (t.ex. SARS-CoV-2 [COVID-19], influensa) inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
8. Användning av receptfria läkemedel, närings- eller kosttillskott, homeopatiska preparat, naturläkemedel som johannesörtextrakt eller vitaminer inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS utan utvärdering och godkännande av Forskare.
9. Användning av något receptbelagt läkemedel, med start från 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS utan utvärdering och godkännande av utredaren.
10. Blod- eller plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till EOS. Blod-/plasmadonationer bör inte göras under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Har någon tidigare historia av missbruk eller behandling (inklusive alkohol) inom de 2 åren före den första studiebehandlingsadministrationen.
12. Regelbunden alkoholkonsumtion >14 enheter per vecka (1 enhet=½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).
13. Har en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater), kotinin eller alkohol.
14. Har ett positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller har tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
15. Dokumenterad aktiv covid-19-infektion eller nyligen covid-19-infektion under de senaste två veckorna.