Uno studio che confronta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Sabirnetug IV e Sabirnetug + rHuPH20 SC in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Acconsente volontariamente a partecipare a questo studio e fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi valutazione dello studio.
2. Partecipanti maschi e femmine di età ≥ 50 anni.

3. Le femmine devono essere in età non fertile, definita come:

   1. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea (con ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato ≥ 40 milli unità internazionali (mIU)/mL) o
   2. Chirurgicamente sterili, compresi coloro che sono stati sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso) e peso ≥ 54 kg.
5. Screening dei segni vitali (misurati dopo che i partecipanti hanno riposato in posizione supina per un minimo di 5 minuti) entro i seguenti intervalli: frequenza cardiaca: 40-100 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa sistolica (BP): 90-150 millimetri di mercurio (mmHg); pressione diastolica: 50-95 mmHg. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta in qualsiasi momento durante lo studio a discrezione dello sperimentatore.
6. Gli uomini produttori di sperma in una relazione sessuale con donne in età fertile (FOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. preservativo) e non devono donare sperma, a partire dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere Sezione 5.3). .
7. Deve essere disposto ad astenersi dal fumare durante il ricovero presso il CTU.
8. Il personale dello studio conferma che il partecipante ha un accesso venoso adeguato.
9. È disposto e in grado di rimanere nel CTU per l'intera durata di ciascun periodo di ricovero e di ritornare per le visite ambulatoriali.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del prodotto partecipante o la validità dei risultati dello studio.
2. Mostra segni/sintomi di demenza o ha un genitore con una mutazione autosomica dominante nota che causa l'AD familiare.

3. Un reperto anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi, ai risultati di laboratorio clinici o all'elettrocardiogramma (ECG) o allo screening. Lo sperimentatore può ripetere i test clinici di laboratorio una volta per valutare eventuali valori fuori range per la significatività clinica.

   1. Verranno esclusi i partecipanti con un valore >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o <60% il limite inferiore della norma (LLN) o qualsiasi altro valore preoccupante per lo sperimentatore.
   2. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula della radice cubica di Fridericia (QTcF) è >460 ms nelle femmine, QTcF>450 ms nei maschi e presenta risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi dallo sperimentatore o dalla persona designata allo screening.

4. Rischio di suicidio, determinato dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

   • Qualsiasi tentativo di suicidio o atti/comportamenti preparatori sulla baseline/screening della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi sei mesi.
   • Ideazione suicidaria negli ultimi sei mesi come definita da una risposta positiva alla domanda 5 (Ideazione suicidaria) sul basale/screening C-SSRS.
   • Rischio significativo di suicidio, secondo il giudizio dell'investigatore del sito.
5. Allergia nota ai prodotti biologici o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di sabirnetug o ialuronidasi, compresi gli eccipienti.
6. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
7. Somministrazione di vaccinazioni (ad es. SARS-CoV-2 [COVID-19], influenza) entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
8. Uso di farmaci da banco (OTC), integratori nutrizionali o dietetici, preparati omeopatici, rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni o vitamine entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte del Investigatore.
9. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, a partire da 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS senza valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore.
10. Donazione di sangue o plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'EOS. Le donazioni di sangue/plasma non devono essere effettuate per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Ha precedenti di abuso di sostanze o trattamenti (incluso l'alcol) nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio.
12. Consumo regolare di alcol >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di liquore al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
13. Ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei), cotinina o alcol.
14. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
15. Infezione attiva da COVID-19 documentata o recente infezione da COVID-19 nelle ultime 2 settimane.