比较 Sabirnetug IV 和 Sabirnetug + rHuPH20 SC 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 自愿同意参与本研究，并在任何研究评估开始之前提供书面知情同意书。
2. 男性和女性参与者年龄≥50岁。

3. 女性必须具有非生育潜力，定义为：

   1. 绝经后女性必须有≥12个月的自发性闭经（有记录的卵泡刺激素（FSH）≥40毫国际单位（mIU）/mL）或
   2. 手术无菌，包括在首次服用研究药物之前至少 6 个月接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术的患者。
4. 体重指数（BMI）在18公斤/平方米以上至32公斤/平方米（含）之间，且体重≥54公斤。
5. 筛查生命体征（参与者仰卧休息至少 5 分钟后测量）在以下​​范围内： 心率：每分钟 40-100 次 (bpm)；收缩压（BP）：90-150毫米汞柱（mmHg）；舒张压：50-95 毫米汞柱。 根据研究者的判断，超出范围的生命体征可以在研究期间的任何时间点重复一次。
6. 与具有生育能力的女性发生性关系的产生精子的男性 (FOCBP) 必须使用适当的避孕措施（例如避孕套），并且从筛选开始直至最后一次服用研究药物后 180 天期间不得捐献精子（参见第 5.3 节） 。
7. 在 CTU 期间必须愿意戒烟。
8. 研究人员确认参与者有足够的静脉通路。
9. 愿意并且能够在每次隔离期间留在 CTU 并返回门诊就诊。

排除标准：

1. 有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病的病史或存在，或研究者认为会危及受试者安全的任何其他病症参与者或研究结果的有效性。
2. 表现出痴呆症的体征/症状，或父母患有已知的导致家族性 AD 的常染色体显性突变。

3. 体检、病史、临床实验室结果或心电图 (ECG) 或筛查时发现有临床意义的异常情况。 研究者可以重复临床实验室测试一次，以评估任何超出范围的值的临床意义。

   1. 数值 > 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍或 < 正常下限 (LLN) 的 60% 或研究者关注的任何其他数值的参与者将被排除。
   2. 根据 Fridericia 立方根公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期在女性中 >460 毫秒，在男性中 QTcF > 450 毫秒，并且在筛选时研究者或指定人员认为心电图结果正常或无临床意义。

4. 自杀风险，通过满足以下任何标准来确定：

   • 过去六个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 基线/筛查中的任何自杀企图或准备行为/行为。
   • 过去六个月内的自杀意念，定义为对 C-SSRS 基线/筛查中问题 5（自杀意念）的积极答复。
   • 根据现场调查员的判断，自杀风险很高。
5. 已知对生物制品过敏或已知对 sabirnetug 或透明质酸酶的任何成分（包括赋形剂）过敏。
6. 在首次服用研究药物后 6 个月内使用任何实验药物。
7. 在给予研究药物后 14 天内接种疫苗（例如 SARS-CoV-2 [COVID-19]、流感）。
8. 在首次服用研究药物之前的 14 天内，直到 EOS 未经 FDA 评估和批准，使用任何非处方 (OTC) 药物、营养或膳食补充剂、顺势疗法制剂、草药（如圣约翰草提取物）或维生素研究者。
9. 使用任何处方药，从首次服用研究药物之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）开始，直至 EOS，未经研究者评估和批准。
10. 第一次服用研究药物前 7 天内捐献血液或血浆直至 EOS。 在最后一次服用研究药物后至少 90 天内不应捐献血液/血浆。
11. 在首次研究治疗给药前 2 年内有任何药物滥用或治疗（包括酒精）史。
12. 每周定期饮酒 >14 单位（1 单位 = 1/2 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）。
13. 尿液筛查结果显示滥用药物（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、可卡因、大麻素、阿片类药物）、可替宁或酒精呈阳性。
14. 在筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性，或者之前已接受过乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染治疗。
15. 记录了过去 2 周内的 COVID-19 活跃感染或近期感染的 COVID-19。