可塑剤への曝露とその健康への影響 (PEACH)
可塑剤は、食品包装から医療機器に至るまで、多くの日用品に一般的に含まれる化学物質です。 それらは私たちの日常生活に浸透していますが、研究者たちは人間の健康に対する長期的な影響をまだ明確に把握していません。 これらの物質が免疫系、腸内細菌のバランス、ホルモン調節、脳のプロセスなどのさまざまな生物学的機能を混乱させる可能性があることを示す証拠があります。 いくつかの研究では可塑剤への曝露と健康問題を関連付けていますが、人体研究からの決定的なデータはまだ不足しています。
PEACH 研究は、可塑剤が人間の健康にどのような影響を与えるかを調査することで、これらの知識のギャップを埋めることを目的としています。 この研究は、これらの化学物質がさまざまな患者グループの体内でどのように吸収、分布、蓄積されるかを理解することに焦点を当てています。 研究者らは、可塑剤が腸内微生物叢や免疫細胞の機能にどのような影響を与えるか、また脳機能に関与する神経伝達物質に対する可塑剤の影響に特に興味を持っている。
患者データ、システム生物学、実験室モデルを組み合わせて、可塑剤の生物学的影響を徹底的に評価します。 質量分析などの高度な技術は毒物動態特性の研究に役立ち、配列決定技術は免疫効果を調べるために使用され、放射性取り込みアッセイは神経伝達物質輸送との相互作用を調べるために使用されます。 この包括的な方法論は、可塑剤への短期および長期曝露の影響についての新たな洞察を提供します。
PEACH 研究は、可塑剤化合物が人体内でどのように作用するかを理解するための堅牢なモデルを作成することを目的として、革新的な手法をこの分野に導入しています。 これらの化学物質の動態を評価するために最先端の技術が採用されており、環境健康研究における大きな進歩を示しています。
調査の概要
詳細な説明
より広範な研究状況: 工業用可塑剤は現代社会のいたるところに存在し、食品包装から医療用品に至るまでの製品に利用されています。 可塑剤は広く使用されているにもかかわらず、人体における慢性的な可塑剤暴露の健康への影響は依然として十分に理解されていません。 これらの物質は、免疫活性、腸内微生物叢のバランス、内分泌機能、神経生理学的健康など、さまざまな生物学的プロセスを妨害し混乱させる可能性があります。 現在の疫学研究または曝露研究では、可塑剤曝露との臨床的関連性を正確に特定することができましたが、決定的なメカニズムを示すヒトの生体内データは欠落しています。
研究上の疑問: PEACH 研究は、可塑剤暴露の生物学的影響の理解における重大なギャップを埋めることを目的としています。 研究者らは、さまざまな患者コホートにおける可塑剤の薬物動態を分析し、可塑剤の生体蓄積、分布、代謝を解明することを目的としています。 それにより、可塑剤への曝露と代謝、腸内細菌叢の組成と免疫細胞の機能の間の相互作用が調査されるでしょう。 さらに、可塑剤への曝露が神経伝達物質の生理学に及ぼす影響も解明される予定です。
アプローチ: この研究では、臨床コホート、システム生物学的アプローチ、および in vitro モデルからの発見を統合する包括的な方法論が採用されています。 3 つの異なる作業パッケージでは、質量分析による薬物動態学的特性の調査、高度なシーケンス技術と表現型解析による免疫学的効果の研究、ヒト in vitro アッセイを使用した神経伝達物質トランスポーターとの薬力学的相互作用の調査を行います。 急性および慢性曝露コホートからの縦断的サンプリングは、可塑剤曝露の影響に関する進化する視点を提供するでしょう。
独自性のレベル: PEACH 研究は、可塑剤暴露の調査に画期的な方法論と範囲を導入しました。 これは、薬力学評価のためのハイスループット技術を活用しながら、これらの化合物の初のヒト生体内薬物動態モデルで科学界を支援することを目的としており、この分野で顕著な進歩を遂げています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lukas Wisgrill, MD, PhD
- 電話番号：800-123-4567
- メール：lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Harald Sitte, MD, PhD
- 電話番号：800-123-4567
- メール：harald.sitte@meduniwien.ac.at
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- メール：lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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コンタクト：
- Michael Eigenschink, MD
- 電話番号：0043-1-40400-38485
- メール：michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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主任研究者：
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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副調査官：
- Harald Sitte, Prof.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
TDTM:
- 対象: 成人、ホモ接合性 β-サラセミア メジャー、輸血依存症。
- 除外: プラスチックインプラント、慢性感染症、妊娠。
サラセミア・インターメディア/マイナー:
- 対象: 成人、ホモ接合性/ヘテロ接合性 β-サラセミア中間体/未成年者
- 除外: プラスチックインプラント、慢性感染症、妊娠、輸血依存
健康な成人:
- 内容: 大人
- 除外: 慢性疾患、プラスチックインプラント、感染症、妊娠、貧血、薬物乱用、薬物乱用、またはアルコール乱用
神経膠腫患者:
- 対象: 成人、高悪性度/低悪性度神経膠腫、3cm を超える腫瘍、心室系へのアクセスを伴う切除
- 除外：大規模な脳室内出血、プラスチックインプラント、感染症
ICU患者:
- 含まれるもの: 成人、脳出血、心室からの外部CSFドレナージ
- 除外: 脳室内出血、プラスチックインプラント、ECMO、血液透析、感染症
診断用腰椎穿刺を受けている患者:
- 対象: 成人、診断用 CSF サンプリング、外来患者設定
- 除外: 心室出血、プラスチックインプラント、感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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輸血依存性サラセミアメジャー（TDTM）
ホモ接合型輸血依存性サラセミア・メジャーを患う患者。
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サラセミアマイナー
ヘテロ接合型輸血非依存性軽度サラセミアを患う患者。
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健全なコントロール
健康な成人は、蔓延する物質（ニコチン、アルコールなど）を使用せずに管理します。
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神経膠腫患者
高悪性度/低悪性度神経膠腫を患い、腫瘍サイズが 3cm 以上で、心室出血を伴わない心室系へのアクセスを伴う切除が必要な成人。
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ICU患者
脳出血（頭蓋内出血、硬膜下出血、くも膜下出血）を患い、心室シャントで治療された成人。
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診断的腰椎穿刺を受けている患者（プラスチックナイーブ）
外来で診断用腰椎穿刺を受けた成人。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸血患者における可塑剤の蓄積
時間枠：3年
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最後のｐＲＢＣ輸血から２週間後のサラセミア重度患者の血漿から可塑剤濃度（ｍｍｏｌ／Ｌ）を測定し、ＭＡＮＣＯＶＡを使用して中間型ベータサラセミア／軽度患者の健常対照の血漿レベルと比較する。
年齢、性別、肝臓/腎臓貯留は共変量として考慮され、グループサイズが均等な場合と不均等な場合にはそれぞれ Tukey HSD または Scheffe 検定が使用されます。
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRBCバッグでの保管中の可塑剤の蓄積
時間枠：1年
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血液バッグのアリコートの隔週測定が実施され、30 を超える可塑剤の濃度が分析されます。
これらのうち 15 個 (主要化合物) が使用され、グループ内比較による反復測定 ANOVA が行われます。
Sidak 補正は事後テストとして使用されます。
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1年
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ICU患者のCSFへの可塑剤の放出
時間枠：3年
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ＣＳＦ内／ＣＳＦ中への可塑剤の蓄積／放出（ｍｍｏｌ／Ｌ）は、Ｓｉｄａｋ補正を備えた反復測定ＡＮＣＯＶＡを使用して、時間（ｈ）に関連して縦方向に監視される。
年齢、性別、肝臓および腎臓の機能が共変量として考慮されます。
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3年
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断面設計を使用したCSF内の可塑剤の蓄積の研究
時間枠：3年
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CSF内の可塑剤の蓄積は、年齢、性別、肝臓/腎臓機能を共変量としてMANCOVAを使用して分析されます。
これにより、CNS 内の可塑剤の存在量 (mmol/L) がグループ間で比較されます。
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3年
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薬力学分析 (IC50)
時間枠：3年
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SLC6 トランスポーターにおける神経伝達物質輸送の IC50 (mmol/L) 値は、可塑剤の薬理学的プロファイルおよび可塑剤の神経伝達物質輸送との相互作用を説明するために、トランスポーターの同族基質の取り込み中に可塑剤と共インキュベートして導出されます。
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3年
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薬力学分析 (Vmax)
時間枠：3年
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SLC6 トランスポーターでの神経伝達物質輸送の Vmax 値 (pmol/分) は、可塑剤の薬理学的プロファイルおよび可塑剤の神経伝達物質輸送との相互作用を説明するために、トランスポーターの同族基質の取り込み中に可塑剤と共インキュベートして導出されます。
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3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (その他の助成金/資金番号：FWF)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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