- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06512298
Exposição a plastificantes e suas consequências para a saúde (PEACH)
Plastificantes são produtos químicos comumente encontrados em muitos itens de uso diário, desde embalagens de alimentos até equipamentos médicos. Embora estejam presentes na nossa vida quotidiana, os investigadores ainda não têm uma imagem clara dos seus efeitos a longo prazo na saúde humana. As evidências sugerem que estas substâncias podem perturbar várias funções biológicas, como o sistema imunitário, o equilíbrio das bactérias intestinais, a regulação hormonal e os processos cerebrais. Embora alguns estudos tenham associado a exposição a plastificantes a problemas de saúde, ainda faltam dados definitivos de estudos em humanos.
O estudo PEACH visa colmatar estas lacunas de conhecimento, investigando como os plastificantes afetam a saúde humana. O estudo se concentra na compreensão de como esses produtos químicos são absorvidos, distribuídos e acumulados no corpo em diferentes grupos de pacientes. Os investigadores estão particularmente interessados em saber como os plastificantes influenciam a microbiota intestinal e a funcionalidade das células imunitárias, bem como os seus efeitos nos neurotransmissores envolvidos na função cerebral.
Uma combinação de dados de pacientes, biologia de sistemas e modelos laboratoriais será usada para avaliar minuciosamente os impactos biológicos dos plastificantes. Técnicas avançadas como a espectrometria de massa ajudarão no estudo das propriedades toxicocinéticas, tecnologias de sequenciamento serão usadas para examinar os efeitos imunológicos e ensaios de radiocaptação serão empregados para explorar interações com o transporte de neurotransmissores. Esta metodologia abrangente fornecerá novos insights sobre os efeitos da exposição a curto e longo prazo aos plastificantes.
O estudo PEACH introduz métodos inovadores na área, com o objetivo de criar um modelo robusto para compreender como os compostos plastificantes se comportam no corpo humano. Emprega técnicas de última geração para avaliar a dinâmica desses produtos químicos, marcando um avanço significativo na pesquisa em saúde ambiental.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Contexto de pesquisa mais amplo: Os plastificantes industriais são onipresentes na sociedade moderna, utilizados em produtos que vão desde embalagens de alimentos até suprimentos médicos. Apesar do seu uso generalizado, as implicações para a saúde da exposição crónica aos plastificantes em humanos permanecem inadequadamente compreendidas. Estas substâncias potencialmente interferem e perturbam vários processos biológicos, incluindo a atividade imunitária, o equilíbrio da microbiota intestinal, a função endocrinológica e a saúde neurofisiológica. Os atuais estudos epidemiológicos ou de exposição foram capazes de identificar associações clínicas com exposições a plastificantes, mas faltam dados conclusivos mecanísticos humanos in vivo.
Questões de investigação: O estudo PEACH foi concebido para preencher lacunas críticas na compreensão das implicações biológicas da exposição aos plastificantes. Os investigadores pretendem analisar a farmacocinética dos plastificantes em diferentes coortes de pacientes e elucidar sua bioacumulação, distribuição e metabolismo. Assim, será explorada a interação entre a exposição aos plastificantes e o metabolismo, a composição da microbiota intestinal e a funcionalidade das células imunitárias. Além disso, o impacto da exposição ao plastificante na fisiologia dos neurotransmissores será elucidado.
Abordagem: O estudo emprega uma metodologia abrangente que integra os resultados de coortes clínicas, abordagens de biologia de sistemas e modelos in vitro. Três pacotes de trabalho distintos examinarão as propriedades farmacocinéticas por meio de espectrometria de massa, estudarão os efeitos imunológicos por meio de tecnologias avançadas de sequenciamento e fenotipização e investigarão as interações farmacodinâmicas com transportadores de neurotransmissores usando ensaios in vitro em humanos. A amostragem longitudinal de coortes de exposição aguda e crônica oferecerá uma perspectiva em evolução sobre os efeitos da exposição a plastificantes.
Nível de originalidade: O estudo PEACH apresenta metodologias inovadoras e escopo para a investigação da exposição a plastificantes. O objetivo é apoiar a comunidade científica com os primeiros modelos farmacocinéticos humanos in vivo para estes compostos, ao mesmo tempo que utiliza técnicas de alto rendimento para avaliação farmacodinâmica, marcando um avanço notável no campo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Número de telefone: 800-123-4567
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Estude backup de contato
- Nome: Harald Sitte, MD, PhD
- Número de telefone: 800-123-4567
- E-mail: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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Contato:
- Michael Eigenschink, MD
- Número de telefone: 0043-1-40400-38485
- E-mail: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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Investigador principal:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Harald Sitte, Prof.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
TDTM:
- Inclusão: Adulto, ß-Talassemia Major homozigoto, dependência de transfusão.
- Exclusão: Implantes plásticos, doenças infecciosas crônicas, gravidez.
Talassemia Intermediária/Menor:
- Inclusão: Adulto, homozigoto/heterozigoto ß-Talassemia Intermedia/Minor
- Exclusão: Implantes plásticos, doenças infecciosas crônicas, gravidez, dependência de transfusão
Adultos saudáveis:
- Inclusão: Adulto
- Exclusão: doenças crônicas, implantes plásticos, doenças infecciosas, gravidez, anemia, abuso de medicamentos, drogas ou álcool
Pacientes com glioma:
- Inclusão: Adulto, glioma de alto/baixo grau, tumor maior que 3cm, ressecção com acesso ao sistema ventricular
- Exclusão: Grande hemorragia intraventricular, implantes plásticos, doenças infecciosas
Pacientes de UTI:
- Inclusão: Adulto, hemorragia cerebral, drenagem externa de LCR do ventrículo
- Exclusão: hemorragia intraventricular, implantes plásticos, ECMO, hemodiálise, doenças infecciosas
Pacientes submetidos a punção lombar diagnóstica:
- Inclusão: Adulto, amostragem diagnóstica de LCR, ambiente ambulatorial
- Exclusão: Hemorragia ventricular, implantes plásticos, doenças infecciosas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Talassemia maior dependente de transfusão (TDTM)
Pacientes que sofrem de Talassemia Maior homozigótica dependente de transfusão.
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Talassemia Menor
Pacientes que sofrem de talassemia menor heterozigótica independente de transfusão.
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Controles saudáveis
Controles de adultos saudáveis sem uso prevalente de substâncias (nicotina, álcool etc.).
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Pacientes com glioma
Adultos com glioma de alto/baixo grau, tumor de tamanho > 3cm que necessita de ressecção com acesso ao sistema ventricular sem hemorragia ventricular.
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Pacientes de UTI
Adultos com hemorragia cerebral (intracraniana, subdural, subaracnoidal), tratados com derivação ventricular.
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Pacientes submetidos a punção lombar diagnóstica (virgem de plástico)
Adultos que recebem punção lombar diagnóstica em ambiente ambulatorial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acúmulo de plastificantes em pacientes transfundidos
Prazo: 3 anos
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As concentrações de plastificante (mmol/L) serão medidas a partir do plasma de pacientes com talassemia maior duas semanas após a última transfusão de hemácias e comparadas aos níveis plasmáticos de controles saudáveis de pacientes beta-talassemia intermediária/menor usando MANCOVA.
Idade, sexo e retenção hepática/rim serão levados em consideração como covariáveis e testes Tukey HSD ou Scheffe usados para tamanhos de grupos iguais e desiguais, respectivamente.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acúmulo de plastificantes durante o armazenamento em sacos de pRBC
Prazo: 1 ano
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Medições quinzenais de alíquotas de bolsas de sangue serão realizadas e concentrações de> 30 plastificantes analisadas.
15 destes (compostos principais) serão utilizados e submetidos a medidas repetidas ANOVA com comparações dentro dos grupos.
A correção de Sidak será usada como teste post-hoc.
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1 ano
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Liberação de plastificante no LCR de pacientes de UTI
Prazo: 3 anos
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O acúmulo/liberação de plastificantes dentro/no LCR (mmol/L) será monitorado longitudinalmente em relação ao tempo (h) utilizando medidas repetidas ANCOVA com correção de Sidak.
Idade, sexo, bem como função hepática e renal serão consideradas covariáveis.
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3 anos
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Estudando o acúmulo de plastificantes no LCR usando um desenho transversal
Prazo: 3 anos
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O acúmulo de plastificantes no LCR será analisado usando MANCOVA, tomando idade, sexo, função hepática/rim como covariáveis.
Assim, a abundância (mmol/L) de plastificantes no SNC será comparada entre os grupos.
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3 anos
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Análises farmacodinâmicas (IC50)
Prazo: 3 anos
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Os valores de IC50 (mmol/L) para transporte de neurotransmissores em transportadores SLC6 serão derivados da co-incubação com plastificantes durante a captação do substrato cognato dos transportadores para descrever o perfil farmacológico dos plastificantes e sua interação com o transporte de neurotransmissores.
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3 anos
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Análises farmacodinâmicas (Vmax)
Prazo: 3 anos
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Os valores de Vmax para transporte de neurotransmissores em transportadores SLC6 (pmol/min) serão derivados após co-incubação com plastificantes durante a captação do substrato cognato dos transportadores para descrever o perfil farmacológico dos plastificantes e sua interação com o transporte de neurotransmissores.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Hemorragia
- Hemorragias Intracranianas
- Talassemia
- beta-talassemia
Outros números de identificação do estudo
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Número de outro subsídio/financiamento: FWF)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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