Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Exposição a plastificantes e suas consequências para a saúde (PEACH)

22 de julho de 2024 atualizado por: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Plastificantes são produtos químicos comumente encontrados em muitos itens de uso diário, desde embalagens de alimentos até equipamentos médicos. Embora estejam presentes na nossa vida quotidiana, os investigadores ainda não têm uma imagem clara dos seus efeitos a longo prazo na saúde humana. As evidências sugerem que estas substâncias podem perturbar várias funções biológicas, como o sistema imunitário, o equilíbrio das bactérias intestinais, a regulação hormonal e os processos cerebrais. Embora alguns estudos tenham associado a exposição a plastificantes a problemas de saúde, ainda faltam dados definitivos de estudos em humanos.

O estudo PEACH visa colmatar estas lacunas de conhecimento, investigando como os plastificantes afetam a saúde humana. O estudo se concentra na compreensão de como esses produtos químicos são absorvidos, distribuídos e acumulados no corpo em diferentes grupos de pacientes. Os investigadores estão particularmente interessados ​​em saber como os plastificantes influenciam a microbiota intestinal e a funcionalidade das células imunitárias, bem como os seus efeitos nos neurotransmissores envolvidos na função cerebral.

Uma combinação de dados de pacientes, biologia de sistemas e modelos laboratoriais será usada para avaliar minuciosamente os impactos biológicos dos plastificantes. Técnicas avançadas como a espectrometria de massa ajudarão no estudo das propriedades toxicocinéticas, tecnologias de sequenciamento serão usadas para examinar os efeitos imunológicos e ensaios de radiocaptação serão empregados para explorar interações com o transporte de neurotransmissores. Esta metodologia abrangente fornecerá novos insights sobre os efeitos da exposição a curto e longo prazo aos plastificantes.

O estudo PEACH introduz métodos inovadores na área, com o objetivo de criar um modelo robusto para compreender como os compostos plastificantes se comportam no corpo humano. Emprega técnicas de última geração para avaliar a dinâmica desses produtos químicos, marcando um avanço significativo na pesquisa em saúde ambiental.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Contexto de pesquisa mais amplo: Os plastificantes industriais são onipresentes na sociedade moderna, utilizados em produtos que vão desde embalagens de alimentos até suprimentos médicos. Apesar do seu uso generalizado, as implicações para a saúde da exposição crónica aos plastificantes em humanos permanecem inadequadamente compreendidas. Estas substâncias potencialmente interferem e perturbam vários processos biológicos, incluindo a atividade imunitária, o equilíbrio da microbiota intestinal, a função endocrinológica e a saúde neurofisiológica. Os atuais estudos epidemiológicos ou de exposição foram capazes de identificar associações clínicas com exposições a plastificantes, mas faltam dados conclusivos mecanísticos humanos in vivo.

Questões de investigação: O estudo PEACH foi concebido para preencher lacunas críticas na compreensão das implicações biológicas da exposição aos plastificantes. Os investigadores pretendem analisar a farmacocinética dos plastificantes em diferentes coortes de pacientes e elucidar sua bioacumulação, distribuição e metabolismo. Assim, será explorada a interação entre a exposição aos plastificantes e o metabolismo, a composição da microbiota intestinal e a funcionalidade das células imunitárias. Além disso, o impacto da exposição ao plastificante na fisiologia dos neurotransmissores será elucidado.

Abordagem: O estudo emprega uma metodologia abrangente que integra os resultados de coortes clínicas, abordagens de biologia de sistemas e modelos in vitro. Três pacotes de trabalho distintos examinarão as propriedades farmacocinéticas por meio de espectrometria de massa, estudarão os efeitos imunológicos por meio de tecnologias avançadas de sequenciamento e fenotipização e investigarão as interações farmacodinâmicas com transportadores de neurotransmissores usando ensaios in vitro em humanos. A amostragem longitudinal de coortes de exposição aguda e crônica oferecerá uma perspectiva em evolução sobre os efeitos da exposição a plastificantes.

Nível de originalidade: O estudo PEACH apresenta metodologias inovadoras e escopo para a investigação da exposição a plastificantes. O objetivo é apoiar a comunidade científica com os primeiros modelos farmacocinéticos humanos in vivo para estes compostos, ao mesmo tempo que utiliza técnicas de alto rendimento para avaliação farmacodinâmica, marcando um avanço notável no campo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Serão recrutadas duas coortes de estudo, uma para estudar a exposição crônica a plastificantes e outra para analisar a penetração "aguda" de plastificantes no sistema nervoso central. No total, 20 pacientes com TDTM, 20 pacientes com ß-talassemia intermediária/menor não dependentes de transfusão e 20 controles saudáveis ​​serão recrutados para estudar a exposição crônica. Para estudar a farmacocinética do acúmulo agudo de plastificantes no SNC relacionado à transfusão, 20 pacientes submetidos à ressecção de glioma, 20 pacientes de UTI sofrendo de hemorragia cerebral sem colapso ventricular e LCR de uma coorte de pacientes virgens de plástico médico submetidos a punção lombar diagnóstica em o ambiente ambulatorial (n=20) será recrutado.

Descrição

TDTM:

  • Inclusão: Adulto, ß-Talassemia Major homozigoto, dependência de transfusão.
  • Exclusão: Implantes plásticos, doenças infecciosas crônicas, gravidez.

Talassemia Intermediária/Menor:

  • Inclusão: Adulto, homozigoto/heterozigoto ß-Talassemia Intermedia/Minor
  • Exclusão: Implantes plásticos, doenças infecciosas crônicas, gravidez, dependência de transfusão

Adultos saudáveis:

  • Inclusão: Adulto
  • Exclusão: doenças crônicas, implantes plásticos, doenças infecciosas, gravidez, anemia, abuso de medicamentos, drogas ou álcool

Pacientes com glioma:

  • Inclusão: Adulto, glioma de alto/baixo grau, tumor maior que 3cm, ressecção com acesso ao sistema ventricular
  • Exclusão: Grande hemorragia intraventricular, implantes plásticos, doenças infecciosas

Pacientes de UTI:

  • Inclusão: Adulto, hemorragia cerebral, drenagem externa de LCR do ventrículo
  • Exclusão: hemorragia intraventricular, implantes plásticos, ECMO, hemodiálise, doenças infecciosas

Pacientes submetidos a punção lombar diagnóstica:

  • Inclusão: Adulto, amostragem diagnóstica de LCR, ambiente ambulatorial
  • Exclusão: Hemorragia ventricular, implantes plásticos, doenças infecciosas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Talassemia maior dependente de transfusão (TDTM)
Pacientes que sofrem de Talassemia Maior homozigótica dependente de transfusão.
Talassemia Menor
Pacientes que sofrem de talassemia menor heterozigótica independente de transfusão.
Controles saudáveis
Controles de adultos saudáveis ​​sem uso prevalente de substâncias (nicotina, álcool etc.).
Pacientes com glioma
Adultos com glioma de alto/baixo grau, tumor de tamanho > 3cm que necessita de ressecção com acesso ao sistema ventricular sem hemorragia ventricular.
Pacientes de UTI
Adultos com hemorragia cerebral (intracraniana, subdural, subaracnoidal), tratados com derivação ventricular.
Pacientes submetidos a punção lombar diagnóstica (virgem de plástico)
Adultos que recebem punção lombar diagnóstica em ambiente ambulatorial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acúmulo de plastificantes em pacientes transfundidos
Prazo: 3 anos
As concentrações de plastificante (mmol/L) serão medidas a partir do plasma de pacientes com talassemia maior duas semanas após a última transfusão de hemácias e comparadas aos níveis plasmáticos de controles saudáveis ​​de pacientes beta-talassemia intermediária/menor usando MANCOVA. Idade, sexo e retenção hepática/rim serão levados em consideração como covariáveis ​​e testes Tukey HSD ou Scheffe usados ​​para tamanhos de grupos iguais e desiguais, respectivamente.
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acúmulo de plastificantes durante o armazenamento em sacos de pRBC
Prazo: 1 ano
Medições quinzenais de alíquotas de bolsas de sangue serão realizadas e concentrações de> 30 plastificantes analisadas. 15 destes (compostos principais) serão utilizados e submetidos a medidas repetidas ANOVA com comparações dentro dos grupos. A correção de Sidak será usada como teste post-hoc.
1 ano
Liberação de plastificante no LCR de pacientes de UTI
Prazo: 3 anos
O acúmulo/liberação de plastificantes dentro/no LCR (mmol/L) será monitorado longitudinalmente em relação ao tempo (h) utilizando medidas repetidas ANCOVA com correção de Sidak. Idade, sexo, bem como função hepática e renal serão consideradas covariáveis.
3 anos
Estudando o acúmulo de plastificantes no LCR usando um desenho transversal
Prazo: 3 anos
O acúmulo de plastificantes no LCR será analisado usando MANCOVA, tomando idade, sexo, função hepática/rim como covariáveis. Assim, a abundância (mmol/L) de plastificantes no SNC será comparada entre os grupos.
3 anos
Análises farmacodinâmicas (IC50)
Prazo: 3 anos
Os valores de IC50 (mmol/L) para transporte de neurotransmissores em transportadores SLC6 serão derivados da co-incubação com plastificantes durante a captação do substrato cognato dos transportadores para descrever o perfil farmacológico dos plastificantes e sua interação com o transporte de neurotransmissores.
3 anos
Análises farmacodinâmicas (Vmax)
Prazo: 3 anos
Os valores de Vmax para transporte de neurotransmissores em transportadores SLC6 (pmol/min) serão derivados após co-incubação com plastificantes durante a captação do substrato cognato dos transportadores para descrever o perfil farmacológico dos plastificantes e sua interação com o transporte de neurotransmissores.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever