Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mjukgörare exponering och dess konsekvenser på hälsan (PEACH)

22 juli 2024 uppdaterad av: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Mjukgörare är kemikalier som vanligtvis finns i många vardagliga föremål, från livsmedelsförpackningar till medicinsk utrustning. Även om de är genomgripande i vårt dagliga liv, har forskarna fortfarande inte en klar bild av deras långsiktiga effekter på människors hälsa. Bevis tyder på att dessa ämnen kan störa olika biologiska funktioner som immunsystemet, balansen mellan tarmbakterier, hormonreglering och hjärnprocesser. Även om vissa studier har kopplat exponering av mjukgörare till hälsoproblem, saknas fortfarande definitiva data från mänskliga studier.

PEACH-studien syftar till att överbrygga dessa kunskapsluckor genom att undersöka hur mjukgörare påverkar människors hälsa. Studien fokuserar på att förstå hur dessa kemikalier absorberas, distribueras och ackumuleras i kroppen över olika grupper av patienter. Utredarna är särskilt intresserade av hur mjukgörare påverkar tarmmikrobiota och immuncellers funktionalitet, såväl som deras effekter på signalsubstanser involverade i hjärnans funktion.

En kombination av patientdata, systembiologi och laboratoriemodeller kommer att användas för att grundligt bedöma de biologiska effekterna av mjukgörare. Avancerade tekniker som masspektrometri kommer att hjälpa till att studera toxikokinetiska egenskaper, sekvenseringsteknik kommer att användas för att undersöka immuneffekter och radioupptagsanalyser kommer att användas för att utforska interaktioner med signalsubstanstransport. Denna omfattande metod kommer att ge nya insikter om effekterna av både kort- och långtidsexponering för mjukgörare.

PEACH-studien introducerar innovativa metoder på området, som syftar till att skapa en robust modell för att förstå hur mjukgörare föreningar beter sig i människokroppen. Den använder den senaste tekniken för att bedöma dynamiken hos dessa kemikalier, vilket markerar ett betydande framsteg inom miljöhälsoforskning.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Vidare forskningskontext: Industriella mjukgörare finns överallt i det moderna samhället och används i produkter som sträcker sig från livsmedelsförpackningar till medicinska förnödenheter. Trots deras utbredda användning förblir hälsokonsekvenserna av kronisk exponering av mjukgörare hos människor otillräckligt förstådda. Dessa ämnen kan potentiellt störa och störa olika biologiska processer, inklusive immunaktivitet, tarmmikrobiotabalans, endokrinologisk funktion och neurofysiologisk hälsa. Aktuella epidemiologiska eller exponeringsstudier kunde peka ut kliniska samband med exponeringar av mjukgörare, men slutgiltiga mekanistiska mänskliga in vivo-data saknas.

Forskningsfrågor: PEACH-studien är utformad för att fylla kritiska luckor i förståelsen av de biologiska konsekvenserna av exponering av mjukgörare. Utredarna syftar till att analysera farmakokinetiken för mjukgörare i olika patientkohorter och belysa deras bioackumulering, distribution och metabolism. Därigenom kommer samspelet mellan exponering av mjukgörare och metabolism, tarmmikrobiotans sammansättning och immuncellers funktionalitet att utforskas. Dessutom kommer effekten av exponering av mjukgörare på neurotransmittorns fysiologi att belysas.

Tillvägagångssätt: Studien använder en omfattande metodik som integrerar resultaten från kliniska kohorter, systembiologiska tillvägagångssätt och in vitro-modeller. Tre distinkta arbetspaket kommer att undersöka farmakokinetiska egenskaper via masspektrometri, studera immunologiska effekter genom avancerad sekvenseringsteknologi och fenotypisering, och undersöka farmakodynamiska interaktioner med neurotransmittortransportörer med hjälp av humana in vitro-analyser. Longitudinella provtagningar från akuta och kroniska exponeringskohorter kommer att erbjuda ett utvecklande perspektiv på effekterna av exponering av mjukgörare.

Originalitetsnivå: PEACH-studien introducerar banbrytande metoder och räckvidd för undersökningen av exponering av mjukgörare. Det syftar till att stödja det vetenskapliga samfundet med första humana in vivo farmakokinetiska modeller för dessa föreningar samtidigt som man använder högkapacitetstekniker för farmakodynamisk bedömning, vilket markerar ett anmärkningsvärt framsteg inom området.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Lukas Wisgrill, MD, PhD
Telefonnummer: 800-123-4567
E-post: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at

Studera Kontakt Backup

Namn: Harald Sitte, MD, PhD
Telefonnummer: 800-123-4567
E-post: harald.sitte@meduniwien.ac.at

Studieorter

Österrike
- - Vienna, Österrike, 1090
    - Medical University of Vienna
    - Kontakt:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
      
      E-post: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
    - Kontakt:
      
      Michael Eigenschink, MD
      
      Telefonnummer: 0043-1-40400-38485
      
      E-post: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
    - Huvudutredare:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
    - Underutredare:
      
      Harald Sitte, Prof.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Två studiekohorter kommer att rekryteras, en för att studera kronisk exponering för mjukgörare och en annan för att analysera den "akuta" penetrationen av mjukgörare i det centrala nervsystemet. Totalt kommer 20 TDTM-patienter, 20 icke-transfusionsberoende ß-thalassemia intermedia/mindre patienter och 20 friska kontroller att rekryteras för att studera kronisk exponering. För att studera farmakokinetiken för akut transfusionsrelaterad ackumulering av mjukgörare i CNS, 20 patienter som genomgår gliomresektion, 20 intensivvårdspatienter som lider av hjärnblödning utan ventrikulär kollaps och CSF från en kohort av medicinskt-plastnaiva patienter som genomgår diagnostisk lumbalpunktion i öppenvården (n=20) kommer att rekryteras.

Beskrivning

TDTM:

Inklusion: Vuxen, homozygot ß-thalassemi major, transfusionsberoende.
Uteslutning: Plastimplantat, kronisk infektionssjukdom, graviditet.

Thalassemia Intermedia/Minor:

Inklusive: vuxen, homozygot/heterozygot ß-thalassemia intermedia/minor
Uteslutning: Plastimplantat, kronisk infektionssjukdom, graviditet, transfusionsberoende

Friska vuxna:

Inkludering: Vuxen
Uteslutning: Kronisk sjukdom, plastimplantat, infektionssjukdomar, graviditet, anemi, medicin-, drog- eller alkoholmissbruk

Gliompatienter:

Inklusive: vuxen, hög/låggradigt gliom, tumör större än 3 cm, resektion med tillgång till kammarsystemet
Uteslutning: Stora intraventrikulära blödningar, plastimplantat, infektionssjukdom

ICU-patienter:

Inklusive: Vuxen, hjärnblödning, extern CSF-dränering från ventrikeln
Uteslutning: intraventrikulär blödning, plastimplantat, ECMO, hemodialys, infektionssjukdom

Patienter som genomgår diagnostisk lumbalpunktion:

Inklusive: Vuxen, diagnostisk CSF-provtagning, öppenvård
Uteslutning: Ventrikulär blödning, plastimplantat, infektionssjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Transfusionsberoende thalassemia major (TDTM) Patienter som lider av homozygot transfusionsberoende Thalassemia Major.
Mindre talassemi Patienter som lider av heterozygot transfusionsoberoende Thalassemia Minor.
Friska kontroller Friska vuxna kontroller utan någon utbredd substansanvändning (nikotin, alkohol etc.).
Gliompatienter Vuxna med hög/låggradigt gliom, en tumörstorlek > 3cm som kräver resektion med tillgång till kammarsystemet utan kammarblödning.
ICU-patienter Vuxna med hjärnblödning (intrakraniell, subdural, subaraknoidal), behandlad med en ventrikulär shunt.
Patienter som genomgår diagnostisk lumbalpunktion (plastnaiva) Vuxna som får en diagnostisk lumbalpunktion i öppenvård.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Ackumulering av mjukgörare hos transfunderade patienter Tidsram: 3 år	Koncentrationer av mjukgörare (mmol/L) kommer att mätas från plasma från thalassemia major-patienter två veckor efter den sista pRBC-transfusionen och jämföras med plasmanivåer hos friska kontroller av beta-thalassemia intermedia/mindre patienter som använder MANCOVA. Ålder, kön och lever-/njurretention kommer att beaktas som kovariater och Tukey HSD- eller Scheffe-tester som används för jämn respektive ojämn gruppstorlek.	3 år

Andra resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Ansamling av mjukgörare under lagring i pRBC-påsar Tidsram: 1 år	Varannan vecka mätningar av blodpåsalikvoter kommer att utföras och koncentrationer av > 30 mjukgörare analyseras. 15 av dessa (huvudföreningar) kommer att användas och utsättas för upprepade åtgärder ANOVA med inom gruppjämförelser. Sidak-korrigeringen kommer att användas som ett post-hoc-test.	1 år
Mjukgörare frigörs i CSF hos ICU-patienter Tidsram: 3 år	Ackumulering/frisättning av mjukgörare inom/in i CSF (mmol/L) kommer att övervakas longitudinellt i förhållande till tid (h) med hjälp av upprepade åtgärder ANCOVA med Sidak-korrigering. Ålder, kön, samt lever- och njurfunktion kommer att betraktas som kovariater.	3 år
Studera ackumuleringen av mjukgörare i CSF med hjälp av en tvärsnittsdesign Tidsram: 3 år	Ackumulering av mjukgörare inom CSF kommer att analyseras med MANCOVA, med ålder, kön, lever/njurfunktion som kovariater. Därigenom kommer överflöd (mmol/L) av mjukgörare inom CNS att jämföras mellan grupper.	3 år
Farmakodynamiska analyser (IC50) Tidsram: 3 år	IC50 (mmol/L)-värden för signalsubstanstransport vid SLC6-transportörer kommer att härledas vid saminkubation med mjukgörare under upptaget av transportörernas besläktade substrat för att beskriva den farmakologiska profilen av mjukgörare och deras interaktion med signalsubstanstransport.	3 år
Farmakodynamiska analyser (Vmax) Tidsram: 3 år	Vmax-värden för signalsubstanstransport vid SLC6-transportörer (pmol/min) kommer att härledas vid saminkubation med mjukgörare under upptaget av transportörernas besläktade substrat för att beskriva den farmakologiska profilen av mjukgörare och deras interaktion med neurotransmittortransport.	3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbetspartners

University of Vienna

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Första postat (Faktisk)

22 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna