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增塑剂暴露及其对健康的影响 (PEACH)

2024年7月22日更新者：Lukas Wisgrill、Medical University of Vienna

增塑剂是许多日常用品中常见的化学物质，从食品包装到医疗设备。尽管它们在我们的日常生活中无处不在，但研究人员仍然不清楚它们对人类健康的长期影响。有证据表明，这些物质可能会破坏各种生物功能，例如免疫系统、肠道细菌的平衡、激素调节和大脑过程。尽管一些研究将塑化剂接触与健康问题联系起来，但仍然缺乏来自人体研究的明确数据。

PEACH 研究旨在通过调查增塑剂如何影响人类健康来弥补这些知识差距。该研究的重点是了解这些化学物质如何在不同患者群体的体内被吸收、分布和积累。研究人员特别感兴趣的是增塑剂如何影响肠道微生物群和免疫细胞的功能，以及它们对参与大脑功能的神经递质的影响。

将结合患者数据、系统生物学和实验室模型来彻底评估增塑剂的生物学影响。质谱等先进技术将有助于研究毒代动力学特性，测序技术将用于检查免疫效应，放射性摄取测定将用于探索与神经递质运输的相互作用。这种综合方法将为短期和长期接触增塑剂的影响提供新的见解。

PEACH 研究向该领域引入了创新方法，旨在创建一个强大的模型来了解增塑剂化合物在人体内的行为。它采用最先进的技术来评估这些化学品的动态，标志着环境健康研究的重大进步。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

更广泛的研究背景：工业增塑剂在现代社会中无处不在，用于从食品包装到医疗用品的各种产品中。尽管其广泛使用，但人类长期接触增塑剂对健康的影响仍未得到充分了解。这些物质可能会干扰和破坏各种生物过程，包括免疫活动、肠道微生物群平衡、内分泌功能和神经生理健康。目前的流行病学或暴露研究能够查明与增塑剂暴露的临床关联，但缺乏确凿的人体体内数据。

研究问题：PEACH 研究旨在填补了解增塑剂暴露的生物学影响方面的关键空白。研究人员旨在分析不同患者群体中增塑剂的药代动力学，并阐明其生物蓄积、分布和代谢。因此，将探索增塑剂暴露与代谢、肠道微生物群组成和免疫细胞功能之间的相互作用。此外，还将阐明增塑剂暴露对神经递质生理学的影响。

方法：该研究采用综合方法，整合了临床队列、系统生物学方法和体外模型的研究结果。三个不同的工作包将通过质谱法检查药代动力学特性，通过先进的测序技术和表型分析研究免疫效应，并使用人体体外测定研究与神经递质转运蛋白的药效相互作用。从急性和慢性暴露人群中进行纵向采样将为了解增塑剂暴露的影响提供一个不断发展的视角。

原创性水平：PEACH 研究引入了突破性的方法和范围来调查增塑剂暴露。它旨在为科学界提供这些化合物的第一个人体体内药代动力学模型，同时利用高通量技术进行药效评估，标志着该领域的显着进步。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Lukas Wisgrill, MD, PhD
电话号码：800-123-4567
邮箱：lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at

研究联系人备份

姓名：Harald Sitte, MD, PhD
电话号码：800-123-4567
邮箱：harald.sitte@meduniwien.ac.at

学习地点

奥地利
- - Vienna、奥地利、1090
    - Medical University of Vienna
    - 接触：
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
      
      邮箱：lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
    - 接触：
      
      Michael Eigenschink, MD
      
      电话号码：0043-1-40400-38485
      
      邮箱：michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
    - 首席研究员：
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
    - 副研究员：
      
      Harald Sitte, Prof.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

将招募两个研究队列，一组用于研究长期接触增塑剂，另一组用于分析增塑剂“急性”渗透到中枢神经系统。总共将招募 20 名 TDTM 患者、20 名非输血依赖性 β-地中海贫血中间型/轻微患者以及 20 名健康对照者来研究长期暴露。为了研究中枢神经系统内与急性输血相关的增塑剂蓄积的药代动力学，研究对象包括 20 名接受神经胶质瘤切除术的患者、20 名 ICU 患有脑出血但无心室塌陷的患者，以及来自一组接受过诊断性腰椎穿刺的未接受过医疗塑料治疗的患者的脑脊液。将招募门诊患者（n=20）。

描述

TDTM：

纳入范围：成人、纯合型β-重型地中海贫血、输血依赖。
排除：塑料植入物、慢性传染病、怀孕。

中度/轻度地中海贫血：

包含范围：成人、纯合/杂合 β-地中海贫血中度/轻微
排除：塑料植入物、慢性传染病、怀孕、输血依赖

健康成年人：

包含：成人
排除：慢性病、塑料植入物、传染病、怀孕、贫血、药物滥用、药物滥用或酒精滥用

神经胶质瘤患者：

包含范围：成人高/低级别胶质瘤，肿瘤大于3cm，切除进入脑室系统
排除：脑室内大出血、塑料植入物、感染性疾病

重症监护病房患者：

包含范围：成人、脑出血、脑室外部脑脊液引流
排除：脑室内出血、塑料植入物、ECMO、血液透析、传染病

接受诊断性腰椎穿刺的患者：

包含范围：成人、诊断性脑脊液取样、门诊环境
排除：心室出血、塑料植入物、传染病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
输血依赖性重型地中海贫血 (TDTM) 患有纯合子输血依赖性重型地中海贫血的患者。
轻度地中海贫血患有杂合子输血依赖性轻型地中海贫血的患者。
健康控制健康成人控制，不使用任何普遍的物质（尼古丁、酒精等）。
神经胶质瘤患者患有高/低级别胶质瘤的成人，肿瘤尺寸> 3厘米，需要切除并进入脑室系统，且无脑室出血。
重症监护病房患者患有脑出血（颅内、硬膜下、蛛网膜下腔）的成人，接受脑室分流治疗。
接受诊断性腰椎穿刺的患者（未接受过整形手术）在门诊接受诊断性腰椎穿刺的成年人。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
输血患者体内塑化剂蓄积大体时间：3年	将在最后一次 pRBC 输注后两周测量重型地中海贫血患者的血浆中的增塑剂浓度 (mmol/L)，并使用 MANCOVA 与中型/轻型β-地中海贫血患者的健康对照的血浆水平进行比较。年龄、性别和肝脏/肾脏保留将被考虑为协变量，Tukey HSD 或 Scheffe 测试分别用于均匀和不均匀的组大小。	3年

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
PRBC 袋储存期间增塑剂的积累大体时间：1年	每两周对血袋等分试样进行测量，并分析 > 30 种增塑剂的浓度。将使用其中 15 种（主要化合物）并进行重复测量方差分析和组内比较。 Sidak 修正将用作事后测试。	1年
增塑剂释放到 ICU 患者的脑脊液中大体时间：3年	将使用带有 Sidak 校正的重复测量 ANCOVA 纵向监测 CSF 内/进入 CSF 的增塑剂的积累/释放 (mmol/L) 与时间 (h) 的关系。年龄、性别以及肝肾功能将被视为协变量。	3年
使用横截面设计研究脑脊液内增塑剂的积累大体时间：3年	将使用 MANCOVA 分析 CSF 内增塑剂的积累，以年龄、性别、肝/肾功能作为协变量。因此，将比较组间中枢神经系统内增塑剂的丰度（mmol/L）。	3年
药效分析（IC50）大体时间：3年	SLC6 转运蛋白神经递质转运的 IC50 (mmol/L) 值将在转运蛋白同源底物的摄取过程中与增塑剂共孵育而得出，以描述增塑剂的药理学特征及其与神经递质转运的相互作用。	3年
药效分析（Vmax）大体时间：3年	SLC6 转运蛋白的神经递质转运的 Vmax 值 (pmol/min) 将在转运蛋白同源底物的摄取期间与增塑剂共孵育而得出，以描述增塑剂的药理学特征及其与神经递质转运的相互作用。	3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of Vienna

合作者

University of Vienna

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月30日

研究注册日期

首次提交

2024年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月16日

首次发布 (实际的)

2024年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新