Esposizione ai plastificanti e sue conseguenze sulla salute (PEACH)
I plastificanti sono sostanze chimiche comunemente presenti in molti oggetti di uso quotidiano, dagli imballaggi alimentari alle apparecchiature mediche. Sebbene siano pervasivi nella nostra vita quotidiana, i ricercatori non hanno ancora un quadro chiaro dei loro effetti a lungo termine sulla salute umana. Le prove suggeriscono che queste sostanze potrebbero disturbare varie funzioni biologiche come il sistema immunitario, l’equilibrio dei batteri intestinali, la regolazione ormonale e i processi cerebrali. Sebbene alcuni studi abbiano collegato l’esposizione ai plastificanti a problemi di salute, mancano ancora dati definitivi provenienti da studi sull’uomo.
Lo studio PEACH mira a colmare queste lacune di conoscenza esaminando il modo in cui i plastificanti influiscono sulla salute umana. Lo studio si concentra sulla comprensione di come queste sostanze chimiche vengono assorbite, distribuite e accumulate nel corpo in diversi gruppi di pazienti. I ricercatori sono particolarmente interessati al modo in cui i plastificanti influenzano il microbiota intestinale e la funzionalità delle cellule immunitarie, nonché ai loro effetti sui neurotrasmettitori coinvolti nella funzione cerebrale.
Verrà utilizzata una combinazione di dati dei pazienti, biologia dei sistemi e modelli di laboratorio per valutare approfonditamente gli impatti biologici dei plastificanti. Tecniche avanzate come la spettrometria di massa aiuteranno nello studio delle proprietà tossicocinetiche, le tecnologie di sequenziamento verranno utilizzate per esaminare gli effetti immunitari e verranno impiegati test di radiouptake per esplorare le interazioni con il trasporto dei neurotrasmettitori. Questa metodologia completa fornirà nuove informazioni sugli effetti dell’esposizione sia a breve che a lungo termine ai plastificanti.
Lo studio PEACH introduce metodi innovativi nel campo, con l'obiettivo di creare un modello robusto per comprendere come si comportano i composti plastificanti nel corpo umano. Impiega tecniche all'avanguardia per valutare la dinamica di queste sostanze chimiche, segnando un progresso significativo nella ricerca sulla salute ambientale.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Contesto di ricerca più ampio: i plastificanti industriali sono onnipresenti nella società moderna, utilizzati in prodotti che vanno dagli imballaggi alimentari alle forniture mediche. Nonostante il loro uso diffuso, le implicazioni sulla salute dell’esposizione cronica ai plastificanti negli esseri umani rimangono non adeguatamente comprese. Queste sostanze potenzialmente interferiscono e interrompono vari processi biologici, tra cui l’attività immunitaria, l’equilibrio del microbiota intestinale, la funzione endocrinologica e la salute neurofisiologica. Gli attuali studi epidemiologici o di esposizione sono stati in grado di individuare associazioni cliniche con le esposizioni ai plastificanti, ma mancano dati conclusivi sui meccanismi umani in vivo.
Domande di ricerca: Lo studio PEACH è progettato per colmare le lacune critiche nella comprensione delle implicazioni biologiche dell'esposizione ai plastificanti. I ricercatori mirano ad analizzare la farmacocinetica dei plastificanti in diverse coorti di pazienti e a chiarirne il bioaccumulo, la distribuzione e il metabolismo. Verrà quindi esplorata l’interazione tra l’esposizione ai plastificanti e il metabolismo, la composizione del microbiota intestinale e la funzionalità delle cellule immunitarie. Inoltre, verrà chiarito l'impatto dell'esposizione ai plastificanti sulla fisiologia dei neurotrasmettitori.
Approccio: lo studio utilizza una metodologia completa che integra i risultati di coorti cliniche, approcci di biologia dei sistemi e modelli in vitro. Tre distinti pacchetti di lavoro esamineranno le proprietà farmacocinetiche tramite spettrometria di massa, studieranno gli effetti immunologici tramite tecnologie di sequenziamento e fenotipizzazione avanzate e studieranno le interazioni farmacodinamiche con i trasportatori di neurotrasmettitori utilizzando test umani in vitro. Il campionamento longitudinale da coorti di esposizione acuta e cronica offrirà una prospettiva in evoluzione sugli effetti dell’esposizione ai plastificanti.
Livello di originalità: lo studio PEACH introduce metodologie e ambiti innovativi per l'indagine sull'esposizione ai plastificanti. Lo scopo è supportare la comunità scientifica con i primi modelli farmacocinetici umani in vivo per questi composti, utilizzando tecniche ad alto rendimento per la valutazione farmacodinamica, segnando un notevole progresso nel campo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Numero di telefono: 800-123-4567
- Email: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Harald Sitte, MD, PhD
- Numero di telefono: 800-123-4567
- Email: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Contatto:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Email: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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Contatto:
- Michael Eigenschink, MD
- Numero di telefono: 0043-1-40400-38485
- Email: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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Investigatore principale:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Harald Sitte, Prof.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
TDTM:
- Inclusione: adulto, omozigote ß-talassemia major, dipendenza da trasfusione.
- Esclusione: protesi plastiche, malattie infettive croniche, gravidanza.
Talassemia Intermedia/Minore:
- Inclusione: adulti, omozigoti/eterozigoti ß-talassemia intermedia/minore
- Esclusione: protesi plastiche, malattie infettive croniche, gravidanza, dipendenza da trasfusioni
Adulti sani:
- Inclusione: adulto
- Esclusione: malattie croniche, protesi plastiche, malattie infettive, gravidanza, anemia, abuso di farmaci, droghe o alcol
Pazienti con glioma:
- Inclusione: adulto, glioma di alto/basso grado, tumore più grande di 3 cm, resezione con accesso al sistema ventricolare
- Esclusione: vasta emorragia intraventricolare, impianti plastici, malattie infettive
Pazienti in terapia intensiva:
- Inclusione: adulto, emorragia cerebrale, drenaggio esterno del liquido cerebrospinale dal ventricolo
- Esclusione: emorragia intraventricolare, impianti plastici, ECMO, emodialisi, malattie infettive
Pazienti sottoposti a puntura lombare diagnostica:
- Inclusione: adulto, campionamento diagnostico del liquido cerebrospinale, ambito ambulatoriale
- Esclusione: emorragia ventricolare, impianti plastici, malattie infettive
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Talassemia maggiore trasfusione-dipendente (TDTM)
Pazienti affetti da Talassemia Maggiore omozigote trasfusione-dipendente.
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Talassemia minore
Pazienti affetti da Talassemia Minore eterozigote trasfusione-indipendente.
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Controlli salutari
Controlli adulti sani senza uso prevalente di sostanze (nicotina, alcol ecc.).
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Pazienti con glioma
Adulti con glioma di alto/basso grado, dimensioni del tumore > 3 cm che richiedono resezione con accesso al sistema ventricolare senza emorragia ventricolare.
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Pazienti in terapia intensiva
Adulti con emorragia cerebrale (intracranica, subdurale, subaracnoidea), trattati con uno shunt ventricolare.
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Pazienti sottoposti a puntura lombare diagnostica (plastic-naive)
Adulti che ricevono una puntura lombare diagnostica in ambito ambulatoriale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Accumulo di plastificanti nei pazienti trasfusi
Lasso di tempo: 3 anni
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Le concentrazioni di plastificante (mmol/L) saranno misurate nel plasma di pazienti con talassemia maggiore due settimane dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi e confrontate con i livelli plasmatici di controlli sani di pazienti con beta-talassemia intermedia/minore che utilizzano MANCOVA.
L'età, il sesso e la ritenzione epatica/renale verranno presi in considerazione come covariate e i test Tukey HSD o Scheffe verranno utilizzati rispettivamente per dimensioni dei gruppi pari e irregolari.
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Accumulo di plastificanti durante lo stoccaggio nelle sacche per RBC
Lasso di tempo: 1 anno
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Verranno effettuate misurazioni bisettimanali delle aliquote delle sacche di sangue e verranno analizzate le concentrazioni di > 30 plastificante.
15 di questi (composti principali) verranno utilizzati e sottoposti a ripetute misure ANOVA con confronti intra-gruppo.
La correzione Sidak verrà utilizzata come test post-hoc.
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1 anno
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Rilascio di plastificante nel liquido cerebrospinale dei pazienti in terapia intensiva
Lasso di tempo: 3 anni
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L'accumulo/rilascio di plastificanti all'interno/nel liquido cerebrospinale (mmol/L) sarà monitorato longitudinalmente in relazione al tempo (h) utilizzando ANCOVA a misure ripetute con correzione Sidak.
Verranno considerati come covariate l'età, il sesso e la funzionalità epatica e renale.
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3 anni
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Studio dell'accumulo di plastificanti all'interno del liquido cerebrospinale utilizzando un disegno in sezione trasversale
Lasso di tempo: 3 anni
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L'accumulo di plastificanti nel liquido cerebrospinale sarà analizzato utilizzando MANCOVA, prendendo come covariate età, sesso e funzionalità epatica/renale.
Pertanto, l'abbondanza (mmol/L) di plastificanti nel sistema nervoso centrale verrà confrontata tra i gruppi.
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3 anni
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Analisi farmacodinamiche (IC50)
Lasso di tempo: 3 anni
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I valori di IC50 (mmol/L) per il trasporto dei neurotrasmettitori nei trasportatori SLC6 saranno derivati dalla co-incubazione con plastificanti durante l'assorbimento del substrato affine dei trasportatori per descrivere il profilo farmacologico dei plastificanti e la loro interazione con il trasporto dei neurotrasmettitori.
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3 anni
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Analisi farmacodinamiche (Vmax)
Lasso di tempo: 3 anni
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I valori Vmax per il trasporto dei neurotrasmettitori nei trasportatori SLC6 (pmol/min) saranno derivati dalla co-incubazione con plastificanti durante l'assorbimento del substrato affine ai trasportatori per descrivere il profilo farmacologico dei plastificanti e la loro interazione con il trasporto dei neurotrasmettitori.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Anemia
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Emorragia
- Emorragie intracraniche
- Talassemia
- beta talassemia
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FWF)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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