Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Narażenie na plastyfikatory i jego konsekwencje dla zdrowia (PEACH)

22 lipca 2024 zaktualizowane przez: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Plastyfikatory to substancje chemiczne powszechnie występujące w wielu przedmiotach codziennego użytku, od opakowań żywności po sprzęt medyczny. Chociaż są one wszechobecne w naszym codziennym życiu, badacze wciąż nie mają jasnego obrazu ich długoterminowego wpływu na zdrowie ludzkie. Dowody sugerują, że substancje te mogą zakłócać różne funkcje biologiczne, takie jak układ odpornościowy, równowaga bakterii jelitowych, regulacja hormonów i procesy mózgowe. Chociaż niektóre badania powiązały narażenie na plastyfikatory z problemami zdrowotnymi, nadal brakuje ostatecznych danych z badań na ludziach.

Badanie PEACH ma na celu wypełnienie tych luk w wiedzy poprzez zbadanie wpływu plastyfikatorów na zdrowie człowieka. Badanie skupia się na zrozumieniu, w jaki sposób te substancje chemiczne są wchłaniane, rozprowadzane i gromadzone w organizmie u różnych grup pacjentów. Badaczy szczególnie interesuje wpływ plastyfikatorów na mikroflorę jelitową i funkcjonalność komórek odpornościowych, a także ich wpływ na neuroprzekaźniki zaangażowane w funkcjonowanie mózgu.

Do dokładnej oceny biologicznego wpływu plastyfikatorów zostanie wykorzystane połączenie danych pacjentów, biologii systemów i modeli laboratoryjnych. Zaawansowane techniki, takie jak spektrometria mas, pomogą w badaniu właściwości toksykokinetycznych, technologie sekwencjonowania zostaną wykorzystane do zbadania skutków immunologicznych, a testy wychwytu promieniotwórczego zostaną wykorzystane do zbadania interakcji z transportem neuroprzekaźników. Ta kompleksowa metodologia zapewni nowy wgląd w skutki zarówno krótko-, jak i długoterminowego narażenia na plastyfikatory.

Badanie PEACH wprowadza innowacyjne metody w tej dziedzinie, a ich celem jest stworzenie solidnego modelu umożliwiającego zrozumienie zachowania związków plastyfikatorów w organizmie człowieka. Wykorzystuje najnowocześniejsze techniki do oceny dynamiki tych substancji chemicznych, co stanowi znaczący postęp w badaniach nad zdrowiem środowiskowym.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Szczegółowy opis

Szerszy kontekst badawczy: Plastyfikatory przemysłowe są wszechobecne we współczesnym społeczeństwie i wykorzystywane w różnych produktach, od opakowań do żywności po artykuły medyczne. Pomimo ich powszechnego stosowania, skutki zdrowotne przewlekłego narażenia ludzi na plastyfikatory pozostają niedostatecznie poznane. Substancje te potencjalnie zakłócają i zakłócają różne procesy biologiczne, w tym aktywność immunologiczną, równowagę mikroflory jelitowej, funkcje endokrynologiczne i zdrowie neurofizjologiczne. Aktualne badania epidemiologiczne lub badania narażenia pozwoliły wskazać powiązania kliniczne z narażeniem na plastyfikatory, brakuje jednak jednoznacznych danych dotyczących mechanizmu u ludzi in vivo.

Pytania badawcze: Badanie PEACH ma na celu wypełnienie kluczowych luk w zrozumieniu biologicznych konsekwencji narażenia na plastyfikatory. Celem badaczy jest analiza farmakokinetyki plastyfikatorów w różnych grupach pacjentów i wyjaśnienie ich bioakumulacji, dystrybucji i metabolizmu. W ten sposób zbadane zostaną wzajemne zależności między ekspozycją na plastyfikator a metabolizmem, składem mikroflory jelitowej i funkcjonalnością komórek odpornościowych. Ponadto wyjaśniony zostanie wpływ narażenia na plastyfikatory na fizjologię neuroprzekaźników.

Podejście: W badaniu zastosowano kompleksową metodologię, która integruje wyniki badań kohort klinicznych, podejść z zakresu biologii systemowej i modeli in vitro. Trzy odrębne pakiety prac obejmą badanie właściwości farmakokinetycznych za pomocą spektrometrii mas, badanie skutków immunologicznych za pomocą zaawansowanych technologii sekwencjonowania i fenotypizacji oraz badanie interakcji farmakodynamicznych z transporterami neuroprzekaźników przy użyciu testów in vitro na ludziach. Pobieranie próbek podłużnych z kohort narażenia ostrego i przewlekłego zapewni zmieniające się spojrzenie na skutki narażenia na plastyfikatory.

Poziom oryginalności: Badanie PEACH wprowadza przełomowe metodologie i zakres badania narażenia na plastyfikatory. Ma na celu wsparcie społeczności naukowej w zakresie pierwszych ludzkich modeli farmakokinetycznych in vivo dla tych związków, przy jednoczesnym wykorzystaniu wysokowydajnych technik oceny farmakodynamicznej, co stanowi znaczący postęp w tej dziedzinie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Lukas Wisgrill, MD, PhD
Numer telefonu: 800-123-4567
E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Harald Sitte, MD, PhD
Numer telefonu: 800-123-4567
E-mail: harald.sitte@meduniwien.ac.at

Lokalizacje studiów

Austria
- - Vienna, Austria, 1090
    - Medical University of Vienna
    - Kontakt:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
      
      E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
    - Kontakt:
      
      Michael Eigenschink, MD
      
      Numer telefonu: 0043-1-40400-38485
      
      E-mail: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
    - Główny śledczy:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
    - Pod-śledczy:
      
      Harald Sitte, Prof.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zostaną wybrane dwie kohorty badawcze, jedna do badania przewlekłego narażenia na plastyfikatory, a druga do analizy „ostrego” przenikania plastyfikatorów do centralnego układu nerwowego. W sumie do badania przewlekłego narażenia zostanie zatrudnionych 20 pacjentów z TDTM, 20 pacjentów z ß-talasemią pośrednią/młodszą niezależną od transfuzji i 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej. W celu zbadania farmakokinetyki ostrej związanej z transfuzją akumulacji plastyfikatorów w OUN, 20 pacjentów poddawanych resekcji glejaka, 20 pacjentów OIT cierpiących na krwotok mózgowy bez zapadnięcia komór oraz płyn mózgowo-rdzeniowy od grupy pacjentów nieleczonych wcześniej plastyką plastyczną, poddawanych diagnostycznemu nakłuciu lędźwiowemu w rekrutacja zostanie przeprowadzona w warunkach ambulatoryjnych (n=20).

Opis

TDTM:

Obejmuje: Dorosły, homozygotyczna ß-talasemia, uzależniona od transfuzji.
Nie obejmuje: implanty plastikowe, przewlekła choroba zakaźna, ciąża.

Talasemia pośrednia/drobna:

Obejmuje: Dorosłe, homozygotyczne/heterozygotyczne ß-talasemia pośrednia/mniejsza
Nie obejmuje: implanty plastikowe, przewlekła choroba zakaźna, ciąża, uzależnienie od transfuzji

Zdrowi dorośli:

Obejmuje: osoby dorosłe
Nie obejmuje: choroby przewlekłe, implanty plastikowe, choroby zakaźne, ciąża, anemia, nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu

Pacjenci z glejakiem:

Obejmuje: glejaka dorosłego, o wysokim/niskim stopniu złośliwości, guz większy niż 3 cm, resekcja z dostępem do układu komorowego
Nie obejmuje: duży krwotok śródkomorowy, implanty plastikowe, choroba zakaźna

Pacjenci na OIOM-ie:

Obejmuje: osobę dorosłą, krwotok mózgowy, zewnętrzny dren płynu mózgowo-rdzeniowego z komory
Nie obejmuje: krwotok śródkomorowy, implanty plastikowe, ECMO, hemodializa, choroba zakaźna

Pacjenci poddawani diagnostycznemu nakłuciu lędźwiowemu:

Obejmuje: dorosłych, diagnostyczne pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego, leczenie ambulatoryjne
Nie obejmuje: krwotok komorowy, implanty plastikowe, choroba zakaźna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Talasemia zależna od transfuzji (TDTM) Pacjenci cierpiący na homozygotyczną, zależną od transfuzji talasemię typu major.
Talasemia mała Pacjenci cierpiący na heterozygotyczną, niezależną od transfuzji talasemię mniejszą.
Zdrowe kontrole Zdrowi dorośli, nieużywający powszechnie substancji psychoaktywnych (nikotyna, alkohol itp.).
Pacjenci z glejakiem Dorośli z glejakiem o wysokim/niskim stopniu złośliwości, guzem o wielkości > 3 cm wymagającym resekcji z dostępem do układu komorowego bez krwotoku komorowego.
Pacjenci OIOM-u Dorośli z krwotokiem mózgowym (śródczaszkowym, podtwardówkowym, podpajęczynówkowym), leczeni zastawką komorową.
Pacjenci poddawani diagnostycznemu nakłuciu lędźwiowemu (nie mający kontaktu z tworzywami sztucznymi) Dorośli, u których wykonuje się diagnostyczne nakłucie lędźwiowe w warunkach ambulatoryjnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Akumulacja plastyfikatorów u pacjentów po przetoczeniu krwi Ramy czasowe: 3 lata	Stężenia plastyfikatora (mmol/l) będą mierzone w osoczu pacjentów z poważną talasemią dwa tygodnie po ostatniej transfuzji pRBC i porównywane z poziomami w osoczu zdrowych osób kontrolnych z beta-talasemią pośrednią/młodszą, stosujących MANCOVA. Wiek, płeć i zastój wątroby/nerek zostaną wzięte pod uwagę jako zmienne towarzyszące, a testy Tukeya HSD lub Scheffe'a zostaną zastosowane odpowiednio w przypadku grup o równej i nierównej liczebności.	3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Akumulacja plastyfikatorów podczas przechowywania w workach pRBC Ramy czasowe: 1 rok	Przeprowadzane będą pomiary porcji worków z krwią co dwa tygodnie i analizowane będą stężenia plastyfikatora > 30. 15 z nich (główne związki) zostanie zastosowanych i poddanych powtarzanym pomiarom ANOVA z porównaniami wewnątrzgrupowymi. Korekta Sidaka zostanie wykorzystana jako test post-hoc.	1 rok
Uwalnianie plastyfikatora do płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów przebywających na OIT Ramy czasowe: 3 lata	Akumulacja/uwalnianie plastyfikatorów w/do płynu mózgowo-rdzeniowego (mmol/l) będzie monitorowana wzdłużnie w stosunku do czasu (h) przy użyciu powtarzalnych pomiarów ANCOVA z poprawką Sidaka. Wiek, płeć, a także czynność wątroby i nerek będą uważane za współzmienne.	3 lata
Badanie akumulacji plastyfikatorów w płynie mózgowo-rdzeniowym przy użyciu projektu przekrojowego Ramy czasowe: 3 lata	Akumulacja plastyfikatorów w płynie mózgowo-rdzeniowym będzie analizowana przy użyciu metody MANCOVA, przyjmując wiek, płeć i czynność wątroby/nerek jako współzmiennych. W ten sposób porównana zostanie liczebność (mmol/l) plastyfikatorów w OUN pomiędzy grupami.	3 lata
Analizy farmakodynamiczne (IC50) Ramy czasowe: 3 lata	Wartości IC50 (mmol/l) dla transportu neuroprzekaźników w transporterach SLC6 zostaną uzyskane po wspólnej inkubacji z plastyfikatorami podczas wychwytu pokrewnego substratu transporterów w celu opisania profilu farmakologicznego plastyfikatorów i ich interakcji z transportem neuroprzekaźników.	3 lata
Analizy farmakodynamiczne (Vmax) Ramy czasowe: 3 lata	Wartości Vmax dla transportu neuroprzekaźników w transporterach SLC6 (pmol/min) zostaną uzyskane po wspólnej inkubacji z plastyfikatorami podczas wychwytu pokrewnego substratu transporterów w celu opisania profilu farmakologicznego plastyfikatorów i ich interakcji z transportem neuroprzekaźników.	3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Współpracownicy

University of Vienna

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości