Altistuminen pehmittimille ja sen terveysvaikutukset (PEACH)
Pehmittimet ovat kemikaaleja, joita löytyy yleisesti monista jokapäiväisistä tavaroista elintarvikepakkauksista lääketieteellisiin laitteisiin. Vaikka ne ovat yleisiä jokapäiväisessä elämässämme, tutkijoilla ei vieläkään ole selkeää kuvaa niiden pitkäaikaisista vaikutuksista ihmisten terveyteen. Todisteet viittaavat siihen, että nämä aineet saattavat häiritä erilaisia biologisia toimintoja, kuten immuunijärjestelmää, suolistobakteerien tasapainoa, hormonien säätelyä ja aivoprosesseja. Vaikka jotkut tutkimukset ovat yhdistäneet pehmittimille altistumisen terveysongelmiin, lopullisia tietoja ihmistutkimuksista puuttuu edelleen.
PEACH-tutkimuksella pyritään kuromaan umpeen näitä tiedon puutteita tutkimalla, miten pehmittimet vaikuttavat ihmisten terveyteen. Tutkimus keskittyy ymmärtämään, kuinka nämä kemikaalit imeytyvät, jakautuvat ja kerääntyvät kehoon eri potilasryhmissä. Tutkijat ovat erityisen kiinnostuneita siitä, miten pehmittimet vaikuttavat suoliston mikrobiotaan ja immuunisolujen toimivuuteen sekä niiden vaikutuksista aivojen toimintaan liittyviin välittäjäaineisiin.
Potilastietojen, systeemibiologian ja laboratoriomallien yhdistelmää käytetään pehmittimien biologisten vaikutusten perusteelliseen arviointiin. Kehittyneet tekniikat, kuten massaspektrometria, auttavat toksikokineettisten ominaisuuksien tutkimisessa, sekvensointitekniikoita käytetään immuunivaikutusten tutkimiseen ja radionottomäärityksiä tutkimaan vuorovaikutuksia välittäjäaineiden kuljetuksen kanssa. Tämä kattava menetelmä antaa uusia näkemyksiä sekä lyhyen että pitkän aikavälin pehmittimille altistumisen vaikutuksista.
PEACH-tutkimus esittelee alalle innovatiivisia menetelmiä, joiden tavoitteena on luoda vankka malli pehmitinyhdisteiden käyttäytymisen ymmärtämiseksi ihmiskehossa. Se käyttää uusinta tekniikkaa arvioidakseen näiden kemikaalien dynamiikkaa, mikä merkitsee merkittävää edistystä ympäristöterveystutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Laajempi tutkimuskonteksti: Teolliset pehmittimet ovat kaikkialla nyky-yhteiskunnassa, ja niitä käytetään tuotteissa elintarvikkeiden pakkauksista lääketieteellisiin tarvikkeisiin. Huolimatta niiden laajasta käytöstä, kroonisen pehmittimille altistumisen terveysvaikutuksia ihmisissä ei ymmärretä riittävästi. Nämä aineet saattavat häiritä ja häiritä erilaisia biologisia prosesseja, mukaan lukien immuunitoimintaa, suoliston mikrobiston tasapainoa, endokrinologista toimintaa ja neurofysiologista terveyttä. Nykyiset epidemiologiset tai altistustutkimukset pystyivät osoittamaan kliiniset yhteydet pehmittimille altistumiseen, mutta lopulliset mekaaniset ihmisistä in vivo -tiedot puuttuvat.
Tutkimuskysymykset: PEACH-tutkimus on suunniteltu täyttämään kriittiset aukot pehmittimille altistumisen biologisten vaikutusten ymmärtämisessä. Tutkijat pyrkivät analysoimaan pehmittimien farmakokinetiikkaa eri potilasryhmissä ja selvittämään niiden bioakkumulaatiota, jakautumista ja aineenvaihduntaa. Siten tutkitaan pehmittimille altistumisen ja aineenvaihdunnan, suoliston mikrobiston koostumuksen ja immuunisolujen toiminnallisuuden välistä vuorovaikutusta. Lisäksi selvitetään pehmittimille altistumisen vaikutus välittäjäaineiden fysiologiaan.
Lähestymistapa: Tutkimuksessa käytetään kattavaa metodologiaa, joka yhdistää kliinisistä kohortteista, systeemibiologisista lähestymistavoista ja in vitro -malleista saadut havainnot. Kolmessa erillisessä työpaketissa tutkitaan farmakokineettisiä ominaisuuksia massaspektrometrian avulla, tutkitaan immunologisia vaikutuksia kehittyneiden sekvensointitekniikoiden ja fenotyyppien avulla sekä tutkitaan farmakodynaamisia vuorovaikutuksia välittäjäaineiden kuljettajien kanssa käyttämällä ihmisen in vitro -testejä. Pitkittäinen näytteenotto akuutin ja kroonisen altistuksen kohorteista tarjoaa kehittyvän näkökulman pehmittimille altistumisen vaikutuksiin.
Omaperäisyystaso: PEACH-tutkimus esittelee uraauurtavia menetelmiä ja laajuutta pehmittimille altistumisen tutkimiseen. Sen tavoitteena on tukea tiedeyhteisöä ensimmäisillä ihmisen in vivo -farmakokineettisilla malleilla näille yhdisteille samalla, kun käytetään suuren suorituskyvyn tekniikoita farmakodynaamiseen arviointiin, mikä merkitsee huomattavaa edistystä alalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Puhelinnumero: 800-123-4567
- Sähköposti: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Harald Sitte, MD, PhD
- Puhelinnumero: 800-123-4567
- Sähköposti: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Sähköposti: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Eigenschink, MD
- Puhelinnumero: 0043-1-40400-38485
- Sähköposti: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Harald Sitte, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
TDTM:
- Sisältää: Aikuinen, homotsygoottinen ß-thalassemia Major, verensiirtoriippuvuus.
- Poissulkeminen: muoviset implantit, krooninen tartuntatauti, raskaus.
Thalassemia Intermedia/Minor:
- Sisältää: Aikuinen, homotsygoottinen/heterotsygoottinen ß-Thalassemia Intermedia/Minor
- Poissulkeminen: muoviset implantit, krooninen tartuntatauti, raskaus, verensiirtoriippuvuus
Terveet aikuiset:
- Sisältää: Aikuinen
- Poissulkeminen: krooniset sairaudet, muoviset implantit, infektiotaudit, raskaus, anemia, lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
Glioomapotilaat:
- Sisällys: Aikuinen, korkea/matala-asteinen gliooma, kasvain suurempi kuin 3 cm, resektio ja pääsy kammiojärjestelmään
- Poissulkeminen: Suuri suonensisäinen verenvuoto, muoviset implantit, infektiotauti
ICU-potilaat:
- Sisällytys: Aikuinen, aivoverenvuoto, ulkoinen CSF-vuoto kammiosta
- Poissulkeminen: suonensisäinen verenvuoto, muoviset implantit, ECMO, hemodialyysi, infektiotauti
Potilaat, joille tehdään diagnostinen lannepunktio:
- Sisällytys: Aikuinen, diagnostinen CSF-näytteenotto, avohoito
- Poissulkeminen: Kammioverenvuoto, muoviset implantit, tartuntatauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Verensiirrosta riippuvainen talassemia major (TDTM)
Potilaat, jotka kärsivät homotsygoottisesta verensiirrosta riippuvaisesta thalassemia majorista.
|
|
Pieni talassemia
Potilaat, jotka kärsivät heterotsygoottisesta verensiirrosta riippumattomasta vähäisestä talassemiasta.
|
|
Terveet kontrollit
Terveet aikuiset ilman yleistä päihteiden käyttöä (nikotiini, alkoholi jne.).
|
|
Glioomapotilaat
Aikuiset, joilla on korkea/matala-asteinen gliooma, kasvaimen koko > 3 cm ja jotka vaativat resektion ja pääsyn kammiojärjestelmään ilman kammioverenvuotoa.
|
|
ICU-potilaat
Aikuiset, joilla on aivoverenvuoto (kallonsisäinen, subduraalinen, subaraknoidaalinen), joita hoidetaan kammioiden shuntilla.
|
|
Potilaat, joille tehdään diagnostinen lannepunktio (muovi-naiivi)
Aikuiset, jotka saavat diagnostisen lannepunktion avohoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pehmittimien kertyminen verensiirtopotilaille
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Pehmitinpitoisuudet (mmol/l) mitataan talassemia-potilaiden plasmasta kaksi viikkoa viimeisen pRBC-siirron jälkeen ja niitä verrataan terveiden verrokkien plasmatasoihin beetatalassemia intermedia/pieni potilas käyttäen MANCOVAa.
Ikä, sukupuoli ja maksan/munuaisten retentio otetaan huomioon yhteismuuttujina ja Tukey HSD- tai Scheffe-testit, joita käytetään tasaisille ja epätasaisille ryhmille, vastaavasti.
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pehmittimien kerääntyminen pRBC-pusseihin varastoinnin aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Veripussierien mittaukset suoritetaan joka toinen viikko ja > 30 ul:n pehmittimen pitoisuudet analysoidaan.
Näistä 15:tä (pääyhdisteitä) käytetään ja niille suoritetaan toistetut ANOVA-mittaukset ryhmän sisäisillä vertailuilla.
Sidak-korjausta käytetään post-hoc-testinä.
|
1 vuosi
|
|
Pehmittimen vapautuminen teho-osastopotilaiden aivo-selkäydinnesteeseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Pehmittimien kerääntymistä/vapautumista aivo-selkäydinnesteeseen (mmol/L) seurataan pituussuunnassa suhteessa aikaan (h) käyttämällä toistuvia ANCOVA-mittauksia Sidak-korjauksella.
Ikä, sukupuoli sekä maksan ja munuaisten toiminta katsotaan kovariaatteiksi.
|
3 vuotta
|
|
Pehmittimien kertymisen tutkiminen CSF:ssä poikkileikkaussuunnittelun avulla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Pehmittimien kerääntyminen aivo-selkäydinnesteeseen analysoidaan käyttämällä MANCOVAa, ottaen kovariaatteina ikä, sukupuoli, maksan/munuaisten toiminta.
Näin ollen pehmittimien määrää (mmol/l) keskushermoston sisällä verrataan ryhmien välillä.
|
3 vuotta
|
|
Farmakodynaamiset analyysit (IC50)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
IC50-arvot (mmol/L) välittäjäaineiden kuljetukselle SLC6-kuljettajilla johdetaan yhteisinkuboitaessa pehmittimiä kuljettajien sukulaissubstraatin oton aikana kuvaamaan pehmittimien farmakologista profiilia ja niiden vuorovaikutusta välittäjäaineiden kuljetuksen kanssa.
|
3 vuotta
|
|
Farmakodynaamiset analyysit (Vmax)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Välittäjäaineiden kuljetuksen Vmax-arvot SLC6-kuljettajilla (pmol/min) johdetaan yhteisinkuboitaessa pehmittimiä kuljettajien sukulaissubstraatin oton aikana kuvaamaan pehmittimien farmakologista profiilia ja niiden vuorovaikutusta välittäjäaineiden kuljetuksen kanssa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Verenvuoto
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Talassemia
- beeta-talassemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FWF)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .