Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воздействие пластификаторов и его последствия для здоровья (PEACH)

22 июля 2024 г. обновлено: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Пластификаторы — это химические вещества, которые обычно встречаются во многих предметах повседневного обихода, от упаковки пищевых продуктов до медицинского оборудования. Хотя они широко распространены в нашей повседневной жизни, исследователи до сих пор не имеют четкого представления об их долгосрочном влиянии на здоровье человека. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти вещества могут нарушать различные биологические функции, такие как иммунная система, баланс кишечных бактерий, гормональная регуляция и мозговые процессы. Хотя некоторые исследования связывают воздействие пластификаторов с проблемами со здоровьем, окончательные данные исследований на людях все еще отсутствуют.

Исследование PEACH направлено на устранение этих пробелов в знаниях путем изучения того, как пластификаторы влияют на здоровье человека. Исследование направлено на понимание того, как эти химические вещества поглощаются, распределяются и накапливаются в организме у разных групп пациентов. Исследователей особенно интересует, как пластификаторы влияют на микробиоту кишечника и функциональность иммунных клеток, а также их влияние на нейротрансмиттеры, участвующие в функционировании мозга.

Сочетание данных пациентов, системной биологии и лабораторных моделей будет использоваться для тщательной оценки биологического воздействия пластификаторов. Передовые методы, такие как масс-спектрометрия, помогут в изучении токсикокинетических свойств, технологии секвенирования будут использоваться для изучения иммунных эффектов, а анализы радиопоглощения будут использоваться для изучения взаимодействия с транспортом нейромедиаторов. Эта комплексная методология позволит по-новому взглянуть на последствия как краткосрочного, так и долгосрочного воздействия пластификаторов.

Исследование PEACH представляет инновационные методы в этой области, направленные на создание надежной модели для понимания того, как соединения пластификаторов ведут себя в организме человека. Он использует самые современные методы для оценки динамики этих химических веществ, что знаменует собой значительный прогресс в исследованиях здоровья окружающей среды.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

Более широкий контекст исследования: промышленные пластификаторы широко распространены в современном обществе и используются в самых разных продуктах: от упаковки пищевых продуктов до медицинских товаров. Несмотря на их широкое использование, последствия хронического воздействия пластификаторов на здоровье человека остаются недостаточно изученными. Эти вещества потенциально мешают и нарушают различные биологические процессы, включая иммунную активность, баланс микробиоты кишечника, эндокринологические функции и нейрофизиологическое здоровье. Текущие эпидемиологические исследования или исследования воздействия смогли точно определить клинические связи с воздействием пластификаторов, но убедительные механистические данные о человеке in vivo отсутствуют.

Вопросы исследования: Исследование PEACH призвано заполнить серьезные пробелы в понимании биологических последствий воздействия пластификаторов. Целью исследователей является анализ фармакокинетики пластификаторов у различных групп пациентов и выяснение их биоаккумуляции, распределения и метаболизма. Таким образом, будет изучена взаимосвязь между воздействием пластификатора и его метаболизмом, составом кишечной микробиоты и функциональностью иммунных клеток. Кроме того, будет выяснено влияние воздействия пластификатора на физиологию нейромедиаторов.

Подход: В исследовании используется комплексная методология, которая объединяет результаты клинических групп, подходы системной биологии и модели in vitro. Три отдельных пакета работ будут изучать фармакокинетические свойства с помощью масс-спектрометрии, изучать иммунологические эффекты с помощью передовых технологий секвенирования и фенотипизации, а также исследовать фармакодинамические взаимодействия с переносчиками нейротрансмиттеров с использованием анализов in vitro на людях. Продольный отбор проб из когорт острого и хронического воздействия позволит по-новому взглянуть на последствия воздействия пластификаторов.

Уровень оригинальности: Исследование PEACH представляет новаторские методологии и масштабы исследования воздействия пластификаторов. Целью проекта является поддержка научного сообщества с созданием первых фармакокинетических моделей этих соединений in vivo для человека с использованием высокопроизводительных методов фармакодинамической оценки, что является заметным достижением в этой области.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Lukas Wisgrill, MD, PhD
Номер телефона: 800-123-4567
Электронная почта: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Harald Sitte, MD, PhD
Номер телефона: 800-123-4567
Электронная почта: harald.sitte@meduniwien.ac.at

Места учебы

Австрия
- - Vienna, Австрия, 1090
    - Medical University of Vienna
    - Контакт:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
      
      Электронная почта: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
    - Контакт:
      
      Michael Eigenschink, MD
      
      Номер телефона: 0043-1-40400-38485
      
      Электронная почта: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
    - Главный следователь:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Harald Sitte, Prof.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут набраны две исследовательские группы: одна для изучения хронического воздействия пластификаторов, а другая для анализа «острого» проникновения пластификаторов в центральную нервную систему. В общей сложности для изучения хронического воздействия будут привлечены 20 пациентов с TDTM, 20 пациентов с промежуточной/легкой бета-талассемией, не зависящих от переливания крови, и 20 здоровых людей из контрольной группы. Изучить фармакокинетику острого накопления пластификаторов в ЦНС, связанного с трансфузией, у 20 пациентов, перенесших резекцию глиомы, 20 пациентов отделения интенсивной терапии, страдающих кровоизлиянием в мозг без коллапса желудочка, и спинномозговой жидкости из группы пациентов, ранее не применявших медикаментозную пластику, перенесших диагностическую люмбальную пункцию в будет набран амбулаторный стационар (n=20).

Описание

ТДТМ:

Включение: взрослый человек, гомозиготная по большой β-талассемии, зависимость от переливания крови.
Исключение: Пластмассовые имплантаты, хронические инфекционные заболевания, беременность.

Промежуточная/малая талассемия:

Включено: Взрослый, гомозиготный/гетерозиготный β-талассемия промежуточная/малая.
Исключение: пластиковые имплантаты, хронические инфекционные заболевания, беременность, трансфузионная зависимость.

Здоровые взрослые:

Включение: Взрослый
Исключение: хронические заболевания, пластиковые имплантаты, инфекционные заболевания, беременность, анемия, злоупотребление лекарствами, наркотиками или алкоголем.

Больные глиомой:

Включено: Взрослый человек, глиома высокой/низкой степени злокачественности, опухоль размером более 3 см, резекция с доступом к желудочковой системе.
Исключение: крупное внутрижелудочковое кровоизлияние, пластиковые имплантаты, инфекционные заболевания.

Пациенты отделения интенсивной терапии:

Включено: Взрослый, кровоизлияние в мозг, наружный дренаж спинномозговой жидкости из желудочка.
Исключение: внутрижелудочковое кровоизлияние, пластиковые имплантаты, ЭКМО, гемодиализ, инфекционные заболевания.

Пациенты, перенесшие диагностическую люмбальную пункцию:

Включено: Взрослые, диагностический забор СМЖ, амбулаторные условия.
Исключение: желудочковое кровоизлияние, пластиковые имплантаты, инфекционные заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Большая трансфузионно-зависимая талассемия (TDTM) Пациенты, страдающие гомозиготной трансфузионно-зависимой талассемией.
Малая талассемия Пациенты, страдающие гетерозиготной трансфузионно-независимой малой талассемией.
Здоровый контроль Здоровый взрослый контрольный образец без употребления каких-либо психоактивных веществ (никотина, алкоголя и т. д.).
Больные глиомой Взрослые с глиомой высокой/низкой степени злокачественности, размером опухоли > 3 см, требующей резекции с доступом к желудочковой системе без желудочкового кровоизлияния.
Пациенты отделения интенсивной терапии Взрослые с кровоизлиянием в мозг (внутричерепным, субдуральным, субарахноидальным) лечатся с помощью желудочкового шунтирования.
Пациенты, перенесшие диагностическую люмбальную пункцию (без пластики) Взрослые, которым проводится диагностическая люмбальная пункция в амбулаторных условиях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Накопление пластификаторов у переливаемых пациентов Временное ограничение: 3 года	Концентрации пластификатора (ммоль/л) будут измеряться в плазме пациентов с большой талассемией через две недели после последней переливания pRBC и сравниваться с уровнями в плазме здоровых контрольных пациентов с промежуточной/легкой бета-талассемией с использованием MANCOVA. Возраст, пол и задержка печени/почек будут учитываться как ковариаты, а тесты Тьюки HSD или Шеффе используются для четных и нечетных размеров групп соответственно.	3 года

Другие показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Накопление пластификаторов при хранении в pRBC-пакетах Временное ограничение: 1 год	Каждые две недели будут проводиться измерения аликвот мешков с кровью и анализироваться концентрации пластификатора > 30. 15 из них (основные соединения) будут использованы и подвергнуты повторным измерениям ANOVA с внутригрупповыми сравнениями. Поправка Сидака будет использоваться в качестве апостериорного теста.	1 год
Выброс пластификатора в спинномозговую жидкость пациентов ОИТ Временное ограничение: 3 года	Накопление/высвобождение пластификаторов внутри/в спинномозговой жидкости (ммоль/л) будут контролировать в продольном направлении в зависимости от времени (ч) с использованием повторных измерений ANCOVA с поправкой Сидака. Возраст, пол, а также функция печени и почек будут рассматриваться как ковариаты.	3 года
Исследование накопления пластификаторов в КСЖ с использованием конструкции поперечного сечения. Временное ограничение: 3 года	Накопление пластификаторов в спинномозговой жидкости будет проанализировано с использованием MANCOVA, принимая возраст, пол, функцию печени/почек в качестве ковариат. Таким образом, содержание (ммоль/л) пластификаторов в ЦНС будет сравниваться между группами.	3 года
Фармакодинамические анализы (IC50) Временное ограничение: 3 года	Значения IC50 (ммоль/л) для транспорта нейромедиаторов на транспортерах SLC6 будут получены при совместной инкубации с пластификаторами во время поглощения родственного субстрата транспортеров для описания фармакологического профиля пластификаторов и их взаимодействия с транспортом нейромедиаторов.	3 года
Фармакодинамические анализы (Vmax) Временное ограничение: 3 года	Значения Vmax для транспорта нейромедиаторов на транспортерах SLC6 (пмоль/мин) будут получены при совместной инкубации с пластификаторами во время поглощения родственного субстрата транспортеров для описания фармакологического профиля пластификаторов и их взаимодействия с транспортом нейромедиаторов.	3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Vienna

Соавторы

University of Vienna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества