Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eksponering av mykner og dens konsekvenser for helsen (PEACH)

22. juli 2024 oppdatert av: Lukas Wisgrill, Medical University of Vienna

Myknere er kjemikalier som vanligvis finnes i mange dagligdagse gjenstander, fra matemballasje til medisinsk utstyr. Selv om de er gjennomgripende i vårt daglige liv, har forskerne fortsatt ikke et klart bilde av deres langsiktige effekter på menneskers helse. Bevis tyder på at disse stoffene kan forstyrre ulike biologiske funksjoner som immunsystemet, balansen mellom tarmbakterier, hormonregulering og hjerneprosesser. Mens noen studier har knyttet eksponering av mykner til helseproblemer, mangler det fortsatt definitive data fra studier på mennesker.

PEACH-studien har som mål å bygge bro over disse kunnskapshullene ved å undersøke hvordan myknere påvirker menneskers helse. Studien fokuserer på å forstå hvordan disse kjemikaliene absorberes, distribueres og akkumuleres i kroppen på tvers av ulike grupper av pasienter. Etterforskerne er spesielt interessert i hvordan myknere påvirker tarmmikrobiota og funksjonaliteten til immunceller, samt deres effekter på nevrotransmittere involvert i hjernens funksjon.

En kombinasjon av pasientdata, systembiologi og laboratoriemodeller vil bli brukt for å vurdere de biologiske virkningene av myknere grundig. Avanserte teknikker som massespektrometri vil hjelpe til med å studere toksikokinetiske egenskaper, sekvenseringsteknologier vil bli brukt for å undersøke immuneffekter, og radioopptaksanalyser vil bli brukt for å utforske interaksjoner med nevrotransmittertransport. Denne omfattende metodikken vil gi ny innsikt i effektene av både kortsiktig og langsiktig eksponering for myknere.

PEACH-studien introduserer innovative metoder til feltet, med sikte på å skape en robust modell for å forstå hvordan myknerforbindelser oppfører seg i menneskekroppen. Den bruker state-of-the-art teknikker for å vurdere dynamikken til disse kjemikaliene, og markerer et betydelig fremskritt innen miljøhelseforskning.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Detaljert beskrivelse

Større forskningskontekst: Industrielle myknere er allestedsnærværende i det moderne samfunn, brukt i produkter som spenner fra matemballasje til medisinsk utstyr. Til tross for utbredt bruk, er helseimplikasjonene av kronisk eksponering for myknere hos mennesker fortsatt utilstrekkelig forstått. Disse stoffene kan potensielt forstyrre og forstyrre ulike biologiske prosesser, inkludert immunaktivitet, tarmmikrobiotabalanse, endokrinologisk funksjon og nevrofysiologisk helse. Nåværende epidemiologiske eller eksponeringsstudier var i stand til å finne kliniske assosiasjoner med eksponering for mykner, men konkluderende mekanistiske menneskelige in vivo-data mangler.

Forskningsspørsmål: PEACH-studien er designet for å fylle kritiske hull i forståelsen av de biologiske implikasjonene av eksponering for mykner. Etterforskerne tar sikte på å analysere farmakokinetikken til myknere i forskjellige pasientkohorter og belyse deres bioakkumulering, distribusjon og metabolisme. Derved vil samspillet mellom myknereksponering og metabolisme, tarmmikrobiotasammensetning og immuncellefunksjonalitet bli utforsket. Videre vil virkningen av myknereksponering på nevrotransmitterfysiologi bli belyst.

Tilnærming: Studien bruker en omfattende metodikk som integrerer funnene fra kliniske kohorter, systembiologiske tilnærminger og in vitro-modeller. Tre distinkte arbeidspakker vil undersøke farmakokinetiske egenskaper via massespektrometri, studere immunologiske effekter gjennom avanserte sekvenseringsteknologier og fenotypisering, og undersøke farmakodynamiske interaksjoner med nevrotransmittertransportører ved bruk av humane in vitro-analyser. Longitudinell prøvetaking fra akutte og kroniske eksponeringskohorter vil tilby et utviklende perspektiv på effekten av myknereksponering.

Originalitetsnivå: PEACH-studien introduserer banebrytende metoder og omfang for undersøkelser av eksponering for mykner. Det tar sikte på å støtte det vitenskapelige samfunnet med de første humane in-vivo farmakokinetiske modellene for disse forbindelsene, mens de bruker høykapasitetsteknikker for farmakodynamisk vurdering, som markerer et bemerkelsesverdig fremskritt på feltet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Lukas Wisgrill, MD, PhD
Telefonnummer: 800-123-4567
E-post: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at

Studer Kontakt Backup

Navn: Harald Sitte, MD, PhD
Telefonnummer: 800-123-4567
E-post: harald.sitte@meduniwien.ac.at

Studiesteder

Østerrike
- - Vienna, Østerrike, 1090
    - Medical University of Vienna
    - Ta kontakt med:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
      
      E-post: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
    - Ta kontakt med:
      
      Michael Eigenschink, MD
      
      Telefonnummer: 0043-1-40400-38485
      
      E-post: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
    - Hovedetterforsker:
      
      Lukas Wisgrill, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Harald Sitte, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

To studiekohorter vil bli rekruttert, en for å studere kronisk eksponering for myknere og en annen for å analysere "akutt" penetrasjon av myknere i sentralnervesystemet. Totalt vil 20 TDTM-pasienter, 20 ikke-transfusjonsavhengige ß-thalassemia intermedia/mindre pasienter og 20 friske kontroller rekrutteres for å studere kronisk eksponering. For å studere farmakokinetikken til akutt transfusjonsrelatert akkumulering av myknere i CNS, 20 pasienter som gjennomgår gliomreseksjon, 20 ICU-pasienter som lider av hjerneblødning uten ventrikkelkollaps, og CSF fra en kohort av medisinsk-plast-naive pasienter som gjennomgår diagnostisk lumbalpunksjon i poliklinisk setting (n=20) vil bli rekruttert.

Beskrivelse

TDTM:

Inkludering: Voksen, homozygot ß-thalassemia major, transfusjonsavhengighet.
Utelukkelse: Plastimplantater, kronisk infeksjonssykdom, graviditet.

Thalassemia Intermedia/Minor:

Inkludering: Voksen, homozygot/heterozygot ß-thalassemi intermedia/minor
Eksklusjon: Plastimplantater, kronisk infeksjonssykdom, graviditet, transfusjonsavhengighet

Friske voksne:

Inkludering: Voksen
Ekskludering: Kronisk sykdom, plastimplantater, infeksjonssykdom, graviditet, anemi, medisin-, narkotika- eller alkoholmisbruk

Gliompasienter:

Inkludering: Voksen, høy/lavgradig gliom, svulst større enn 3 cm, reseksjon med tilgang til ventrikkelsystemet
Eksklusjon: Stor intraventrikulær blødning, plastimplantater, infeksjonssykdom

ICU pasienter:

Inkludering: Voksen, hjerneblødning, ekstern CSF-drenering fra ventrikkel
Ekskludering: intraventrikulær blødning, plastimplantater, ECMO, hemodialyse, infeksjonssykdom

Pasienter som gjennomgår diagnostisk lumbalpunktur:

Inkludering: Voksen, diagnostisk CSF-prøvetaking, poliklinisk
Utelukkelse: Ventrikulær blødning, plastimplantater, infeksjonssykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Transfusjonsavhengig thalassemia major (TDTM) Pasienter som lider av homozygot transfusjonsavhengig Thalassemia Major.
Mindre thalassemia Pasienter som lider av heterozygot transfusjonsuavhengig Thalassemia Minor.
Sunne kontroller Friske voksne kontroller uten utbredt bruk av stoffer (nikotin, alkohol osv.).
Gliompasienter Voksne med høy/lavgradig gliom, en tumorstørrelse > 3cm som krever reseksjon med tilgang til ventrikkelsystemet uten ventrikkelblødning.
ICU pasienter Voksne med hjerneblødning (intrakraniell, subdural, subaraknoidal), behandlet med en ventrikulær shunt.
Pasienter som gjennomgår diagnostisk lumbalpunktur (plastisk-naive) Voksne som får en diagnostisk lumbalpunksjon i poliklinisk setting.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Akkumulering av myknere hos transfuserte pasienter Tidsramme: 3 år	Myknerkonsentrasjoner (mmol/L) vil bli målt fra plasma fra thalassemia major pasienter to uker etter siste pRBC-transfusjon og sammenlignet med plasmanivåer av friske kontroller av beta-thalassemi intermedia/mindre pasienter som bruker MANCOVA. Alder, kjønn og lever-/nyretensjon vil bli tatt i betraktning som kovariater og Tukey HSD- eller Scheffe-tester brukt for henholdsvis jevn og ujevn gruppestørrelse.	3 år

Andre resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Akkumulering av myknere under lagring i pRBC-poser Tidsramme: 1 år	Toukentlige målinger av blodpose-alikvoter vil bli utført, og konsentrasjoner på > 30 myknere analyseres. 15 av disse (hovedforbindelsene) vil bli brukt og gjentatte målinger ANOVA med innenfor gruppesammenlikninger. Sidak-korreksjonen vil bli brukt som en post-hoc test.	1 år
Utgivelse av mykner til CSF hos ICU-pasienter Tidsramme: 3 år	Akkumulering/frigjøring av myknere i/inn i CSF (mmol/L) vil bli overvåket i lengderetningen i forhold til tid (h) ved bruk av gjentatte målinger ANCOVA med Sidak-korreksjon. Alder, kjønn, samt lever- og nyrefunksjon vil bli vurdert som kovariater.	3 år
Studerer akkumulering av myknere i CSF ved bruk av et tverrsnittsdesign Tidsramme: 3 år	Akkumulering av myknere i CSF vil bli analysert ved bruk av MANCOVA, med alder, kjønn, lever/nyrefunksjon som kovariater. Derved vil overflod (mmol/L) av myknere i CNS sammenlignes mellom grupper.	3 år
Farmakodynamiske analyser (IC50) Tidsramme: 3 år	IC50 (mmol/L)-verdier for nevrotransmittertransport ved SLC6-transportører vil bli utledet ved saminkubasjon med myknere under opptak av transportørens beslektede substrat for å beskrive den farmakologiske profilen til myknere og deres interaksjon med nevrotransmittertransport.	3 år
Farmakodynamiske analyser (Vmax) Tidsramme: 3 år	Vmax-verdier for nevrotransmittertransport ved SLC6-transportører (pmol/min) vil bli utledet ved samtidig inkubasjon med myknere under opptak av transportørens beslektede substrat for å beskrive den farmakologiske profilen til myknere og deres interaksjon med nevrotransmittertransport.	3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbeidspartnere

University of Vienna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene