Exposition aux plastifiants et ses conséquences sur la santé (PEACH)
Les plastifiants sont des produits chimiques que l'on trouve couramment dans de nombreux articles du quotidien, des emballages alimentaires aux équipements médicaux. Bien qu’ils soient omniprésents dans notre vie quotidienne, les chercheurs n’ont toujours pas une idée précise de leurs effets à long terme sur la santé humaine. Les preuves suggèrent que ces substances pourraient perturber diverses fonctions biologiques telles que le système immunitaire, l’équilibre des bactéries intestinales, la régulation hormonale et les processus cérébraux. Bien que certaines études aient établi un lien entre l’exposition aux plastifiants et des problèmes de santé, les données définitives provenant d’études réalisées sur des humains font encore défaut.
L'étude PEACH vise à combler ces lacunes dans les connaissances en étudiant comment les plastifiants affectent la santé humaine. L'étude se concentre sur la compréhension de la manière dont ces produits chimiques sont absorbés, distribués et accumulés dans le corps de différents groupes de patients. Les enquêteurs s'intéressent particulièrement à la manière dont les plastifiants influencent le microbiote intestinal et la fonctionnalité des cellules immunitaires, ainsi qu'à leurs effets sur les neurotransmetteurs impliqués dans le fonctionnement cérébral.
Une combinaison de données sur les patients, de biologie des systèmes et de modèles de laboratoire sera utilisée pour évaluer en profondeur les impacts biologiques des plastifiants. Des techniques avancées telles que la spectrométrie de masse aideront à étudier les propriétés toxicocinétiques, les technologies de séquençage seront utilisées pour examiner les effets immunitaires et des tests de radioabsorption seront utilisés pour explorer les interactions avec le transport des neurotransmetteurs. Cette méthodologie complète fournira de nouvelles informations sur les effets de l'exposition à court et à long terme aux plastifiants.
L'étude PEACH introduit des méthodes innovantes dans le domaine, visant à créer un modèle robuste pour comprendre le comportement des composés plastifiants dans le corps humain. Il utilise des techniques de pointe pour évaluer la dynamique de ces produits chimiques, marquant ainsi une avancée significative dans la recherche sur la santé environnementale.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Contexte de recherche plus large : Les plastifiants industriels sont omniprésents dans la société moderne, utilisés dans des produits allant des emballages alimentaires aux fournitures médicales. Malgré leur utilisation répandue, les implications sur la santé de l’exposition chronique aux plastifiants chez l’homme restent insuffisamment comprises. Ces substances peuvent potentiellement interférer et perturber divers processus biologiques, notamment l’activité immunitaire, l’équilibre du microbiote intestinal, la fonction endocrinologique et la santé neurophysiologique. Les études épidémiologiques ou d'exposition actuelles ont permis d'identifier des associations cliniques avec l'exposition aux plastifiants, mais il manque des données mécanistes concluantes in vivo chez l'homme.
Questions de recherche : L'étude PEACH est conçue pour combler des lacunes critiques dans la compréhension des implications biologiques de l'exposition aux plastifiants. Les enquêteurs visent à analyser la pharmacocinétique des plastifiants dans différentes cohortes de patients et à élucider leur bioaccumulation, distribution et métabolisme. Ainsi, l’interaction entre l’exposition aux plastifiants et le métabolisme, la composition du microbiote intestinal et la fonctionnalité des cellules immunitaires sera explorée. De plus, l'impact de l'exposition aux plastifiants sur la physiologie des neurotransmetteurs sera élucidé.
Approche : L'étude utilise une méthodologie complète qui intègre les résultats des cohortes cliniques, des approches de biologie systémique et des modèles in vitro. Trois lots de travaux distincts examineront les propriétés pharmacocinétiques via la spectrométrie de masse, étudieront les effets immunologiques grâce à des technologies avancées de séquençage et de phénotypage, et étudieront les interactions pharmacodynamiques avec les transporteurs de neurotransmetteurs à l'aide d'essais in vitro sur l'homme. L'échantillonnage longitudinal de cohortes d'exposition aiguë et chronique offrira une perspective évolutive sur les effets de l'exposition aux plastifiants.
Niveau d'originalité : L'étude PEACH introduit des méthodologies et une portée révolutionnaires dans l'étude de l'exposition aux plastifiants. Il vise à soutenir la communauté scientifique avec les premiers modèles pharmacocinétiques humains in vivo pour ces composés tout en utilisant des techniques à haut débit pour l'évaluation pharmacodynamique, marquant une avancée notable dans le domaine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 800-123-4567
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Harald Sitte, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 800-123-4567
- E-mail: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- E-mail: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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Contact:
- Michael Eigenschink, MD
- Numéro de téléphone: 0043-1-40400-38485
- E-mail: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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Chercheur principal:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Harald Sitte, Prof.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
TDTM :
- Inclusion : Adulte, homozygote ß-thalassémie majeure, dépendance transfusionnelle.
- Exclusions : Implants plastiques, maladies infectieuses chroniques, grossesse.
Thalassémie Intermédiaire/Mineur :
- Inclusion : Adulte, homozygote/hétérozygote ß-thalassémie intermédiaire/mineure
- Exclusion : Implants plastiques, maladies infectieuses chroniques, grossesse, dépendance transfusionnelle
Adultes en bonne santé :
- Inclusion : Adulte
- Exclusion : Maladie chronique, implants plastiques, maladies infectieuses, grossesse, anémie, abus de médicaments, de drogues ou d'alcool.
Patients atteints de gliome :
- Inclusion : Adulte, gliome de haut/bas grade, tumeur de taille supérieure à 3 cm, résection avec accès au système ventriculaire
- Exclusion : Hémorragie intraventriculaire importante, implants plastiques, maladie infectieuse
Patients en soins intensifs :
- Inclusion : Adulte, hémorragie cérébrale, drainage externe du LCR du ventricule
- Exclusions : hémorragie intraventriculaire, implants plastiques, ECMO, hémodialyse, maladie infectieuse
Patients subissant une ponction lombaire diagnostique :
- Inclusion : Adulte, prélèvement diagnostique du LCR, en ambulatoire
- Exclusion : Hémorragie ventriculaire, implants plastiques, maladie infectieuse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Thalassémie majeure transfusion-dépendante (TDTM)
Patients souffrant de thalassémie majeure homozygote transfusionnelle.
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Thalassémie mineure
Patients souffrant de thalassémie mineure hétérozygote indépendante des transfusions.
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Contrôles sains
Adultes en bonne santé, sans consommation prédominante de substances (nicotine, alcool, etc.).
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Patients atteints de gliome
Adultes atteints d'un gliome de haut/bas grade, d'une taille de tumeur > 3 cm nécessitant une résection avec accès au système ventriculaire sans hémorragie ventriculaire.
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Patients en soins intensifs
Adultes présentant une hémorragie cérébrale (intracrânienne, sous-durale, sous-arachnoïdienne), traitée par un shunt ventriculaire.
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Patients subissant une ponction lombaire diagnostique (naïfs de plastique)
Adultes qui reçoivent une ponction lombaire diagnostique en ambulatoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Accumulation de plastifiants chez les patients transfusés
Délai: 3 années
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Les concentrations de plastifiant (mmol/L) seront mesurées à partir du plasma des patients atteints de thalassémie majeure deux semaines après la dernière transfusion de pRBC et comparées aux niveaux plasmatiques de contrôles sains de patients bêta-thalassémiques intermédiaires/mineurs utilisant MANCOVA.
L'âge, le sexe et la rétention hépatique/rénale seront pris en compte comme covariables et tests Tukey HSD ou Scheffe utilisés respectivement pour des tailles de groupe égales et inégales.
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3 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Accumulation de plastifiants pendant le stockage dans des sacs pRBC
Délai: 1 an
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Des mesures bihebdomadaires d'aliquots de poches de sang seront effectuées et les concentrations de > 30 plastifiants analysées.
15 d'entre eux (principaux composés) seront utilisés et soumis à des mesures répétées ANOVA avec des comparaisons au sein des groupes.
La correction Sidak sera utilisée comme test post-hoc.
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1 an
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Libération de plastifiant dans le LCR des patients en soins intensifs
Délai: 3 années
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L'accumulation/libération de plastifiants dans/dans le LCR (mmol/L) sera surveillée longitudinalement par rapport au temps (h) à l'aide d'ANCOVA à mesures répétées avec correction Sidak.
L'âge, le sexe ainsi que la fonction hépatique et rénale seront considérés comme des covariables.
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3 années
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Étudier l'accumulation de plastifiants dans le LCR à l'aide d'un plan transversal
Délai: 3 années
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L'accumulation de plastifiants dans le LCR sera analysée à l'aide de MANCOVA, en prenant l'âge, le sexe, la fonction hépatique/rénale comme covariables.
Ainsi, l'abondance (mmol/L) de plastifiants dans le SNC sera comparée entre les groupes.
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3 années
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Analyses pharmacodynamiques (IC50)
Délai: 3 années
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Les valeurs IC50 (mmol/L) pour le transport des neurotransmetteurs au niveau des transporteurs SLC6 seront dérivées lors de la co-incubation avec des plastifiants pendant l'absorption du substrat apparenté des transporteurs pour décrire le profil pharmacologique des plastifiants et leur interaction avec le transport des neurotransmetteurs.
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3 années
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Analyses pharmacodynamiques (Vmax)
Délai: 3 années
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Les valeurs Vmax pour le transport des neurotransmetteurs au niveau des transporteurs SLC6 (pmol/min) seront dérivées lors de la co-incubation avec des plastifiants pendant l'absorption du substrat apparenté des transporteurs pour décrire le profil pharmacologique des plastifiants et leur interaction avec le transport des neurotransmetteurs.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Anémie
- Anémie, hémolytique, congénitale
- Anémie, hémolytique
- Hémoglobinopathies
- Hémorragie
- Hémorragies intracrâniennes
- Thalassémie
- bêta-thalassémie
Autres numéros d'identification d'étude
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Autre subvention/numéro de financement: FWF)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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