Exposición a plastificantes y sus consecuencias en la salud (PEACH)
Los plastificantes son sustancias químicas que se encuentran comúnmente en muchos artículos cotidianos, desde envases de alimentos hasta equipos médicos. Aunque están omnipresentes en nuestra vida diaria, los investigadores aún no tienen una idea clara de sus efectos a largo plazo en la salud humana. La evidencia sugiere que estas sustancias podrían alterar diversas funciones biológicas, como el sistema inmunológico, el equilibrio de las bacterias intestinales, la regulación hormonal y los procesos cerebrales. Si bien algunos estudios han relacionado la exposición a los plastificantes con problemas de salud, todavía faltan datos definitivos de estudios en humanos.
El estudio PEACH tiene como objetivo colmar estas lagunas de conocimiento investigando cómo los plastificantes afectan la salud humana. El estudio se centra en comprender cómo se absorben, distribuyen y acumulan estas sustancias químicas en el cuerpo en diferentes grupos de pacientes. Los investigadores están particularmente interesados en cómo los plastificantes influyen en la microbiota intestinal y la funcionalidad de las células inmunitarias, así como en sus efectos sobre los neurotransmisores implicados en la función cerebral.
Se utilizará una combinación de datos de pacientes, biología de sistemas y modelos de laboratorio para evaluar exhaustivamente los impactos biológicos de los plastificantes. Técnicas avanzadas como la espectrometría de masas ayudarán a estudiar las propiedades toxicocinéticas, se utilizarán tecnologías de secuenciación para examinar los efectos inmunitarios y se emplearán ensayos de captación de radio para explorar las interacciones con el transporte de neurotransmisores. Esta metodología integral proporcionará nuevos conocimientos sobre los efectos de la exposición a los plastificantes, tanto a corto como a largo plazo.
El estudio PEACH introduce métodos innovadores en este campo, con el objetivo de crear un modelo sólido para comprender cómo se comportan los compuestos plastificantes en el cuerpo humano. Emplea técnicas de última generación para evaluar la dinámica de estas sustancias químicas, lo que marca un avance significativo en la investigación de la salud ambiental.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Contexto de investigación más amplio: los plastificantes industriales son omnipresentes en la sociedad moderna y se utilizan en productos que van desde envases de alimentos hasta suministros médicos. A pesar de su uso generalizado, las implicaciones para la salud de la exposición crónica a los plastificantes en humanos aún no se conocen adecuadamente. Estas sustancias potencialmente interfieren y alteran diversos procesos biológicos, incluida la actividad inmunitaria, el equilibrio de la microbiota intestinal, la función endocrinológica y la salud neurofisiológica. Los estudios epidemiológicos o de exposición actuales pudieron identificar asociaciones clínicas con la exposición a plastificantes, pero faltan datos mecanicistas in vivo en humanos concluyentes.
Preguntas de investigación: El estudio PEACH está diseñado para llenar vacíos críticos en la comprensión de las implicaciones biológicas de la exposición a plastificantes. Los investigadores tienen como objetivo analizar la farmacocinética de los plastificantes en diferentes cohortes de pacientes y dilucidar su bioacumulación, distribución y metabolismo. De este modo, se explorará la interacción entre la exposición a los plastificantes y el metabolismo, la composición de la microbiota intestinal y la funcionalidad de las células inmunitarias. Además, se aclarará el impacto de la exposición a plastificantes en la fisiología de los neurotransmisores.
Enfoque: El estudio emplea una metodología integral que integra los hallazgos de cohortes clínicas, enfoques de biología de sistemas y modelos in vitro. Tres paquetes de trabajo distintos examinarán las propiedades farmacocinéticas mediante espectrometría de masas, estudiarán los efectos inmunológicos mediante tecnologías avanzadas de secuenciación y fenotipificación, e investigarán las interacciones farmacodinámicas con transportadores de neurotransmisores mediante ensayos in vitro en humanos. El muestreo longitudinal de cohortes de exposición aguda y crónica ofrecerá una perspectiva evolutiva sobre los efectos de la exposición a plastificantes.
Nivel de originalidad: el estudio PEACH introduce metodologías y alcances innovadores para la investigación de la exposición a plastificantes. Su objetivo es apoyar a la comunidad científica con los primeros modelos farmacocinéticos humanos in vivo para estos compuestos y al mismo tiempo utilizar técnicas de alto rendimiento para la evaluación farmacodinámica, lo que marca un avance notable en este campo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Número de teléfono: 800-123-4567
- Correo electrónico: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Harald Sitte, MD, PhD
- Número de teléfono: 800-123-4567
- Correo electrónico: harald.sitte@meduniwien.ac.at
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
- Correo electrónico: lukas.wisgrill@meduniwien.ac.at
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Contacto:
- Michael Eigenschink, MD
- Número de teléfono: 0043-1-40400-38485
- Correo electrónico: michael.eigenschink@meduniwien.ac.at
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Investigador principal:
- Lukas Wisgrill, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Harald Sitte, Prof.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
TDTM:
- Inclusión: Adulto, ß-Talasemia mayor homocigótica, dependencia de transfusiones.
- Exclusión: Implantes plásticos, enfermedades infecciosas crónicas, embarazo.
Talasemia Intermedia/Menor:
- Inclusión: Adulto, homocigoto/heterocigoto ß-Talasemia Intermedia/Menor
- Exclusión: Implantes plásticos, enfermedades infecciosas crónicas, embarazo, dependencia de transfusiones.
Adultos sanos:
- Inclusión: Adulto
- Exclusión: Enfermedad crónica, implantes plásticos, enfermedades infecciosas, embarazo, anemia, abuso de medicamentos, drogas o alcohol.
Pacientes con glioma:
- Inclusión: Adulto, glioma de grado alto/bajo, tumor mayor de 3 cm, resección con acceso al sistema ventricular
- Exclusión: hemorragia intraventricular grande, implantes plásticos, enfermedades infecciosas.
Pacientes de UCI:
- Inclusión: Adulto, hemorragia cerebral, drenaje externo de LCR del ventrículo
- Exclusión: hemorragia intraventricular, implantes plásticos, ECMO, hemodiálisis, enfermedades infecciosas.
Pacientes sometidos a punción lumbar diagnóstica:
- Inclusión: Adultos, muestreo de LCR para diagnóstico, ámbito ambulatorio
- Exclusión: hemorragia ventricular, implantes plásticos, enfermedades infecciosas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Talasemia mayor dependiente de transfusiones (TDTM)
Pacientes que padecen talasemia mayor homocigótica dependiente de transfusiones.
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Talasemia menor
Pacientes que padecen talasemia menor heterocigótica independiente de transfusiones.
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Controles saludables
Controles de adultos sanos sin consumo prevalente de sustancias (nicotina, alcohol, etc.).
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Pacientes con glioma
Adultos con glioma de alto/bajo grado, un tamaño de tumor > 3 cm que requiere resección con acceso al sistema ventricular sin hemorragia ventricular.
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Pacientes de UCI
Adultos con hemorragia cerebral (intracraneal, subdural, subaracnoidal), tratados con derivación ventricular.
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Pacientes sometidos a punción lumbar diagnóstica (sin tratamiento previo con plástico)
Adultos que reciben una punción lumbar diagnóstica de forma ambulatoria.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Acumulación de plastificantes en pacientes transfundidos.
Periodo de tiempo: 3 años
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Las concentraciones de plastificante (mmol/L) se medirán en el plasma de pacientes con talasemia mayor dos semanas después de la última transfusión de pRBC y se compararán con los niveles plasmáticos de controles sanos de pacientes con beta-talasemia intermedia/menor utilizando MANCOVA.
La edad, el sexo y la retención de hígado/riñón se tendrán en cuenta como covariables y las pruebas de Tukey HSD o Scheffe se utilizarán para grupos de tamaño uniforme y desigual, respectivamente.
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Acumulación de plastificantes durante el almacenamiento en bolsas pRBC.
Periodo de tiempo: 1 año
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Se realizarán mediciones quincenales de alícuotas de bolsas de sangre y se analizarán concentraciones de> 30 plastificantes.
15 de estos (compuestos principales) se utilizarán y se someterán a ANOVA de medidas repetidas con comparaciones dentro del grupo.
La corrección de Sidak se utilizará como prueba post hoc.
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1 año
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Liberación de plastificante al LCR de pacientes de la UCI
Periodo de tiempo: 3 años
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La acumulación/liberación de plastificantes dentro/en el LCR (mmol/L) se controlará longitudinalmente en relación con el tiempo (h) utilizando ANCOVA de medidas repetidas con corrección de Sidak.
Se considerarán covariables la edad, el sexo, así como la función hepática y renal.
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3 años
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Estudio de la acumulación de plastificantes dentro del LCR mediante un diseño transversal
Periodo de tiempo: 3 años
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La acumulación de plastificantes en el LCR se analizará mediante MANCOVA, tomando como covariables la edad, el sexo y la función hepática/renal.
De este modo, se comparará la abundancia (mmol/L) de plastificantes dentro del SNC entre grupos.
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3 años
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Análisis farmacodinámicos (IC50)
Periodo de tiempo: 3 años
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Los valores de IC50 (mmol/L) para el transporte de neurotransmisores en los transportadores SLC6 se derivarán de la coincubación con plastificantes durante la absorción del sustrato afín de los transportadores para describir el perfil farmacológico de los plastificantes y su interacción con el transporte de neurotransmisores.
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3 años
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Análisis farmacodinámicos (Vmax)
Periodo de tiempo: 3 años
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Los valores de Vmax para el transporte de neurotransmisores en los transportadores SLC6 (pmol/min) se derivarán de la coincubación con plastificantes durante la absorción del sustrato afín de los transportadores para describir el perfil farmacológico de los plastificantes y su interacción con el transporte de neurotransmisores.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Hemorragia
- Hemorragias intracraneales
- Talasemia
- beta-talasemia
Otros números de identificación del estudio
- 1716/2023
- 10.55776/KLP1811624 (Otro número de subvención/financiamiento: FWF)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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